【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】某些化学实体、组合物和方法交叉引用本申请要求2018年2月8日提交的第62/628,194号美国临时申请的权益，该美国临时申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
至少有400种酶被鉴定为蛋白激酶。这些酶催化目标蛋白质底物的磷酸化。磷酸化通常是磷酸基团从ATP向蛋白质底物的转移反应。磷酸所转移到的目标底物中的特定结构是酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸残基。因为这些氨基酸残基是磷酰基转移的目标结构，所以这些蛋白激酶通常被称为酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶。在酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基处的磷酸化反应和抵消性磷酸酶反应参与不计其数的细胞过程，这些细胞过程是对不同细胞内信号的响应(通常通过细胞受体介导)、细胞功能的调节和细胞过程的激活或去活化的基础。一连串的蛋白激酶通常参与细胞内信号转导，并且对于这些细胞过程的实现是必要的。由于蛋白激酶普遍存在于这些过程中，可发现蛋白激酶作为质膜的必不可少的部分或作为细胞质酶或位于细胞核中，通常作为酶复合物的成分。在很多情况下，这些蛋白激酶是决定细胞过程在细胞内何处及何时发生的酶和结构蛋白复合物的必要元素。因而...
【技术保护点】
1.一种包含式I化合物的结晶形式的组合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180208 US 62/628,1941.一种包含式I化合物的结晶形式的组合物：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含式I化合物的结晶形式。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物可以在约40℃、75％相对湿度下储存约30天或更长的时间段，而没有显著降解或结晶形式改变。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物可以在约60℃下储存约30天或更长的时间段，而没有显著降解或结晶形式改变。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述结晶形式是式I化合物的多晶型物形式I。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述多晶型物形式I的特征在于在21.4±0.2度、18.3±0.2度和22.7±0.2度2θ处包含峰的X射线粉末衍射图。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自13.5±0.2度、17.2±0.2度和5.0±0.2度2θ的至少一个峰。
8.根据权利要求6或7所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自25.8±0.2度和23.6±0.2度2θ的至少一个峰。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图在21.4±0.2度、18.3±0.2度、22.7±0.2度、13.5±0.2度、17.2±0.2度、5.0±0.2度、25.8±0.2度和23.6±0.2度2θ处包含峰。
10.根据权利要求5-9中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式I的特征在于包含约160-180℃范围内的吸热的差示扫描量热法(DSC)热谱图。
11.根据权利要求5-10中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式I的熔点约为173℃。
12.根据权利要求5-11中任一项所述的组合物，其中所述组合物中多于约90重量％、95重量％或99重量％的式I化合物是多晶型物形式I。
13.根据权利要求5-12中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式I包含(i)杆状晶体或(ii)杆状和柱状晶体。
14.根据权利要求5-13中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式I是干燥的、非溶剂化的、非水合的和/或非吸湿性的。
15.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述结晶形式是式I化合物的多晶型物形式II。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述多晶型物形式II的特征在于在7.5±0.2度、19.5±0.2度和23.5±0.2度2θ处包含峰的X射线粉末衍射图。
17.根据权利要求15或16所述的组合物，其中所述多晶型物形式II的特征在于包含约120-150℃和约175-200℃范围内的吸热，例如约124℃和约183℃处的吸热的DSC热谱图。
18.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述结晶形式是式I化合物的多晶型物形式III。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述多晶型物形式III的特征在于在6.5±0.2度2θ处包含峰的X射线粉末衍射图。
20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自19.6±0.2度、22.4±0.2度、13.0±0.2度和20.3±0.2度2θ的至少一个峰。
21.根据权利要求19或20所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自14.0±0.2度、26.2±0.2度、16.6±0.2度和23.3±0.2度2θ的至少一个峰。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图在6.5±0.2度、19.6±0.2度、22.4±0.2度、13.0±0.2度、20.3±0.2度、14.0±0.2度、26.2±0.2度、16.6±0.2度和23.3±0.2度2θ处包含峰。
23.根据权利要求18-22中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式III的特征在于包含约116-136℃和约184-194℃范围内的吸热，例如约120℃和约188℃处的吸热的DSC热谱图。
24.根据权利要求18-23中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式III的熔点约为188℃。
25.根据权利要求18-24中任一项所述的组合物，其中所述组合物中多于约90％、95％或99％的式I化合物是多晶型物形式III。
26.根据权利要求18-25中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式III是干燥的，或者其中所述多晶型物形式III是非溶剂化的，或者其中所述多晶型物形式III是溶剂化的。
27.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述结晶形式是式I化合物的多晶型物形式IV。
28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述多晶型物形式IV的特征在于在24.5±0.2度和20.7±0.2度2θ处包含峰的X射线粉末衍射图。
29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自19.6±0.2度、18.0±0.2度、23.2±0.2度、7.4±0.2度、8.0±0.2度、16.1±0.2度和17.8±0.2度2θ的至少一个峰。
30.根据权利要求28或29所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图在24.5±0.2度、20.7±0.2度、19.6±0.2度、18.0±0.2度、23.2±0.2度、7.4±0.2度、8.0±0.2度、16.1±0.2度和17.8±0.2度2θ处包含峰。
31.根据权利要求27-30中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式IV的特征在于包含约115-135℃、约168-178℃和约184-194℃范围内的吸热，例如约119℃、约170℃和约187℃处的吸热的DSC热谱图。
32.根据权利要求31所述的组合物，其中所述DSC热谱图进一步在约137-147℃处，例如在约140℃处包含放热。
33.根据权利要求27-32中任一项所述的组合物，其中所述组合物中多于约90％、95％或99％的式I化合物是多晶型物形式IV。
34.根据权利要求27-33中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式IV是干燥的，或者其中所述多晶型物形式IV是溶剂化的。
35.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述结晶形式是式I化合物的多晶型物形式V。
36.根据权利要求35所述的组合物，其中所述多晶型物形式V的特征在于在5.7±0.2度、21.6±0.2度和14.6±0.2度2θ处包含峰的X射线粉末衍射图。
37.根据权利要求36所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自19.5±0.2度、20.0±0.2度、25.1±0.2度、7.2±0.2度、21.4±0.2度和12.2±0.2度2θ的至少一个峰。
38.根据权利要求36或37所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图在5.7±0.2度、21.6±0.2度、14.6±0.2度、19.5±0.2度、20.0±0.2度、25.1±0.2度、7.2±0.2度、21.4±0.2度和12.2±0.2度2θ处包含峰。
39.根据权利要求35-38中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式V的特征在于包含约152-162℃和约183-193℃范围内的吸热，例如约156℃和约187℃处的吸热的DSC热谱图。
40.根据权利要求39所述的组合物，其中所述DSC热谱图进一步在约159℃处包含放热。
41.根据权利要求35-40中任一项所述的组合物，其中所述组合物中多于约90％、95％或99％的式I化合物是多晶型物形式V。
42.根据权利要求35-41中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式V是干燥的，或者其中所述多晶型物形式V是溶剂化的。
43.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述结晶形式是式I化合物的多晶型物形式VI。
44.根据权利要求43所述的组合物，其中所述多晶型物形式VI的特征在于在6.6±0.2度2θ处包含峰的X射线粉末衍射图。
45.根据权利要求44所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自20.5±0.2度、22.6±0.2度和14.1±0.2度2θ的至少一个峰。
46.根据权利要求44或45所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图进一步包含选自26.0±0.2度、19.7±0.2度、12.4±0.2度、17.6±0.2度和23.3±0.2度2θ的至少一个峰。
47.根据权利要求44-46中任一项所述的组合物，其中所述X射线粉末衍射图在6.6±0.2度、20.5±0.2度、22.6±0.2度、14.1±0.2度、26.0±0.2度、19.7±0.2度、12.4±0.2度、17.6±0.2度和23.3±0.2度2θ处包含峰。
48.根据权利要求43-47中任一项所述的组合物，其中所述多晶型物形式V...
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