化学个体、药物组合物及癌症治疗方法技术

本发明专利技术化学个体、药物组合及癌症治疗方法涉及药物化学和癌症治疗领域。本发明专利技术提供了作为新颖化合物的化学个体、药物组合物及癌症治疗方法。

Chemical Individuals, Drug Compositions and Cancer Therapy

The invention relates to the field of pharmaceutical chemistry and cancer treatment, including chemical individuals, drug combinations and cancer treatment methods. The invention provides chemical individuals, pharmaceutical compositions and cancer treatment methods as novel compounds.

【技术实现步骤摘要】
化学个体、药物组合物及癌症治疗方法本申请是2013年04月29日提交的专利技术名称为“某些化学个体、组合物及方法”的第201380034259.1号(国际申请号PCT/US2013/038705)中国专利申请的分案申请。交叉引用本申请要求2012年4月29日提交的美国临时申请61/639,930的优先权，该临时申请为了所有目的通过引用并入本文。
技术介绍
癌症可被视为肿瘤细胞与其环境(包括其正常相邻细胞)之间的通讯的故障。组织内的细胞之间常规地交换生长刺激信号和生长抑制信号两者。在正常情况下，细胞在不存在刺激信号的情况下不会分裂，同样地，在抑制信号的存在下将停止分裂。在癌性或肿瘤状态下，细胞获得“越过”这些信号并在正常细胞无法生长的条件下增殖的能力。强心类固醇如地高辛和洋地黄毒苷是一类天然衍生的化合物，其结合并抑制Na+/K+-ATPase(钠泵)。该家族的成员多年来已用于治疗心力衰竭和心律失常。最近的发现揭示，这些化合物可参与数种重要的细胞过程的调节。数种强心类固醇如洋地黄毒苷和夹竹桃苷已显示出对人类肿瘤细胞生长的抑制作用。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了至少一种化学个体，其选自式I化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12独立地选自氢、羟基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的氨基羰基氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的烷氧基羰基氧基和任选取代的氨基；或者R1和R2，或R5和R6，或R7和R8，或R9和R10，或R11和R12在每种情况下互相独立地合起来表示氧代基团(＝O)；或者R4和R5可任选地与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的杂环烷基环；R7选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的氨基羰基氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的烷氧基羰基氧基和任选取代的氨基；R8选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基；R13选自氢、任选取代的烷基和甲酰基；R14选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；且R15选自氢、羟基、甲酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基、-COR16、-CO2R16、-CONR17R18、-C(NR19)NR17R18、-C(NCN)NR17R18、-SO2R16和-SO2NR17R18，其中R16选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；且R17、R18和R19独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；或者R17和R18可与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的杂环烷基环；或者R14和R15与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的4至8元杂环烷基或任选取代的5至8元杂芳基环；W1选自以下部分：其中Y选自O和NR21；R20选自氰基、卤代、羟基、叠氮基、硝基、羧基、亚磺酰基、烷硫基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的甲脒基(carbaminodoyl)和任选取代的炔基；R21选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；W2选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基；m选自0、1、2和3；n、p和q独立地选自0和1；且虚线代表单键或双键。在一些实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12独立地选自氢、羟基、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的氨基羰基氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的烷氧基羰基氧基和任选取代的氨基。在一些情况下，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12独立地选自氢、羟基和任选取代的烷基。例如，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12独立地选自氢、羟基和甲基。在一些情况下，R4为羟基。在一些实施方案中，本专利技术提供了式I化合物，其中R4和R5与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的3至8元杂环烷基环。例如，R4和R5与任何居间原子连接在一起以形成环氧乙烷环。在一些实施方案中，R7选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的氨基羰基氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的烷氧基羰基氧基和任选取代的氨基。在一些情况下，R7选自氢和任选取代的酰氧基。例如，R7选自氢和-OCOCH3。在一些实施方案中，R8和W2独立地选自氢和任选取代的烷基。在一些实施方案中，R13选自氢和任选取代的烷基。在一些情况下，R13选自氢和任选取代的烷基。例如，R13选自氢、甲基和羟甲基。在一些实施方案中，Y选自O、NH和NCH3。例如，Y为O。在一些实施方案中，R20选自氰基、卤代、羟基、羧基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的氨基羰基和任选取代的氨基磺酰基。在一些实例中，m为0。在一些情况下，虚线代表单键。在一些实例中，虚线代表双键。在一些实施方案中，式I化合物具有下式：在其他实施方案中，式I化合物具有下式：在一些实施方案中，式I化合物选自式Ia的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ib的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ic的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Id的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ie的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式If的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ig的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ih的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ii的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ij的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Ik的化合物。在一些实施方案中，式I化合物选自式Il的化合物。在一些实施方案中，式I(Ia-Il)中的R14选自氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。在一些情况下，R14选自氢和任选取代的低级烷基。例如，R14为氢。在一些情况下，R14不是氢。例如，R14为任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基。在一些实施方案中，式I(Ia-Il)中的R15选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、-COR16、-CO2R16、-CONR17R18、-C(NR19)NR17R18、-C(NCN)NR17R18、-SO2R16和-SO2NR17R18。在一些情况下，R15选自-COR16、-CO2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.至少一种化学个体，其选自式I化合物

【技术特征摘要】
2012.04.29 US 61/639,9301.至少一种化学个体，其选自式I化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12独立地选自氢、羟基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的氨基羰基氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的烷氧基羰基氧基和任选取代的氨基；或者R1和R2，或R5和R6，或R7和R8，或R9和R10，或R11和R12在每种情况下互相独立地合起来表示氧代基团(＝O)；或者R4和R5可任选地与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的杂环烷基环；R7选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂环烷氧基、任选取代的氨基羰基氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的烷氧基羰基氧基和任选取代的氨基；R8选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基；R13选自氢、任选取代的烷基和甲酰基；R14选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；且R15选自氢、羟基、甲酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基、-COR16、-CO2R16、-CONR17R18、-C(NR19)NR17R18、-C(NCN)NR17R18、-SO2R16和-SO2NR17R18，其中R16选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；且R17、R18和R19独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；或者R17和R18可与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的杂环烷基环；或者R14和R15与任何居间原子连接在一起以形成任选取代的4至8元杂环烷基或任选取代的5至8元杂芳基环；W1选自以下部分：其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：向平·钱，
申请(专利权)人：润新生物公司，
类型：发明
国别省市：美国,US