A 21-position acetylation process for C21 steroids is described. The C21 steroids are prednisolone or hydrocortisone or dexamethasone or betamethasone. The C21 steroids are acetylated with acetic anhydride by using C21 steroids. The acetylation reaction between C21 steroids and acetic anhydride is carried out in a mixed solvent with alkali metal salts of acetic acid as catalysts. The mixed solvent is a mixture of tetrahydrofuran and acetone, in which the weight ratio of tetrahydrofuran to acetone is 2 9:1. The invention adopts a mixed solvent of tetrahydrofuran and acetone without ammonia nitrogen instead of pyridine and dimethylformamide with high toxicity and ammonia nitrogen, thus no longer producing high ammonia nitrogen wastewater and reducing environmental pollution.
【技术实现步骤摘要】
一种C21甾类21位乙酰化反应工艺
本专利技术涉及化学领域，特别涉及C21甾类21位乙酰化反应工艺，属于化学制药
技术介绍
C21甾类21位乙酰化物如醋酸泼尼松龙、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸倍他米松等是重要的肾上腺糖皮质激素类药品，主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿热、痛风、支气管哮喘、过敏性、非感染性皮肤病和一些增生性皮肤疾患。有非常显著的抗炎作用和免疫抑制作用。C21甾类21位乙酰化物主要由C21甾类与乙酸酐反应制得，如泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松、倍他米松与乙酸酐反应分别制得醋酸泼尼松龙、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸倍他米松。这几种药物传统的乙酰化合成工艺多采用吡啶为溶剂兼催化剂进行反应制得（见《医药工业汇编》1980年）。由于吡啶俗称“氮苯”，价格昂贵，不利于回收，严重污染环境，寻找绿色溶剂替代吡啶，一直是研发人员的技术难点。中国以下专利申请曾公开了几种代表性去除吡啶的乙酰化工艺：1、公开号为：CN1603333，它是采用C3-C5的脂肪酮作溶剂，加入一定的醋酸盐，由氢化可的松、醋酸、醋酐合成制备醋酸氢化可的松。虽用脂肪酮的低毒溶剂...
【技术保护点】
1.一种C21甾类21位乙酰化反应工艺，所述的C21甾类为泼尼松龙或氢化可的松或地塞米松或倍他米松，采用C21甾类与乙酸酐进行乙酰化反应，其特征在于：所述的C21甾类与乙酸酐进行的乙酰化反应在混合溶剂中进行，以乙酸碱金属盐作为催化剂，在惰性气体的保护气氛下进行，所述的混合溶剂为四氢呋喃与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中四氢呋喃与丙酮的重量比为2‑9:1。
【技术特征摘要】
1.一种C21甾类21位乙酰化反应工艺，所述的C21甾类为泼尼松龙或氢化可的松或地塞米松或倍他米松，采用C21甾类与乙酸酐进行乙酰化反应，其特征在于：所述的C21甾类与乙酸酐进行的乙酰化反应在混合溶剂中进行，以乙酸碱金属盐作为催化剂，在惰性气体的保护气氛下进行，所述的混合溶剂为四氢呋喃与丙酮的混合溶剂，混合溶剂中四氢呋喃与丙酮的重量比为2-9:1。2.根据权利要求1所述的一种C21甾类21位乙酰化反应工艺，其特征在于：所述的混合溶剂的用量以重量计为C21甾类原料的5-10倍，所述的混合溶剂中四氢...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟栋梁，李合兴，姬卫忠，
申请(专利权)人：河南利华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41
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