The invention relates to the preparation of modified phosphatidylcholine from cholic acid, trimethylamine hydrochloride and phosphatidylcholine. The invention firstly takes cholic acid as raw material and substitutes 3, 7, 12 hydroxyl groups with p-toluenesulfonyl chloride to prepare 3, 7, 12 tris (p-toluenesulfonyl) cholanic acid, and then substitutes p-toluenesulfonyl group with amino group of trimethylamine to produce 3, 7, 12 tris (trimethylamine) cholanic acid. The 24-carboxylic acyl of 3,7,12 trimethylamino cholic acid was chlorinated and then amidated with the amino group of the brain phospholipid to produce 3,7,12 trimethylamino cholic acid phospholipid amide. The preparation process is simple and provides a new method for preparing modified encephalolipids for hepatobiliary active targeting liposomes.
【技术实现步骤摘要】
3,7,12-三(三甲胺基)-胆烷酸脑磷脂酰胺制备方法
本专利技术属药物制剂及其辅料领域,特别是涉及一种由胆酸、三甲胺盐酸盐和脑磷脂(DSPE:1,2-二硬酯酸-3-磷酯酰乙醇胺)为原料制备的用于脂质体的改性磷脂的制备方法。
技术介绍
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡,国内外已上市的脂质体药物品种多为抗癌药物,抗癌药物脂质体是脂质体最重要的应用,近几年世界脂质体产品销售额增长率快速上升。将药物包封成脂质体,可延长药物在血液中的滞留时间,使药物在体内缓慢释放,从而延长药物的作用时间。脂质体是类似生物膜结构的泡囊,具有很好的细胞亲和性与组织相容性,可长时间吸附于靶细胞周围,使药物能充分向靶细胞渗透,也可通过融合使药物进入靶细胞内。药物被脂质体包封后,主要被单核一巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬而摄取,且在肝、脾和骨髓等单核-巨噬细胞较丰富的器官中浓集,而使药物在心、肾中累积量比游离药物低得多。如果将对心、肾有毒性的药物或对正常细胞有毒性的抗癌药物包封成脂质体,就可明显降低药物的毒性。另外一些不稳定的药物被脂质体包封后可受到脂质体双层膜的保护。如青霉素G或V的钾盐是对酸不稳定的抗生素,口服易被胃酸破坏,制成脂质体则可减少胃酸对其的破坏,提高口服的吸收效果。脂质体可以同时装载水溶性和脂溶性药物,药物以非共价键结合的方式被包裹,有利于药物释放。制备脂质体的原料主要是天然或合成磷脂,在所有天然磷脂和合成磷脂中,由于脑磷脂头部基团小,容易形成非双层结构,比如形成六角相。因此通过增加极性基团体积对脑磷脂进行改性,可以得到能够形成磷脂双层结构的脂质体。胆酸对 ...
【技术保护点】
1.一种以胆酸、三甲胺、脑磷脂为原料制备改性脑磷脂的方法,包括下列步骤:(1)3,7,12‑三(三甲胺基)‑胆烷酸的制备于250ml反应瓶中,将0.01mol胆酸溶解于100ml氯仿和DMF的1∶1混合溶剂中,降温至0℃,分批加入0.03mol对甲苯磺酸氯,搅拌溶解,25℃下搅拌反应5小时,加入100ml无水乙醇,有白色固体析出,过滤,无水乙醇洗涤三次,真空干燥;将0.03mol三甲胺盐酸盐溶解于100ml蒸馏水中,加热至80℃,搅拌下分批加入上述固体粉末,同时逐渐滴加10%的氢氧化钠溶液,使溶液保持在pH为8.0,需2小时,然后80℃保温反应3小时,冷却至室温,乙酸中和至pH值为7,蒸馏,浓缩,冷却,结晶,过滤,无水乙醇洗涤3次,真空干燥,得浅黄色固体粉末,备用;(2)3,7,12‑三(三甲胺基)‑胆烷酰氯的制备将上述(1)的产物溶解于100ml氯仿中,加入1.00gDMF,搅拌均匀,25℃下,将0.004mol三光气溶于10ml氯仿中,然后搅拌下将三光气氯仿溶液缓慢滴入,需1小时。然后升温至60℃,搅拌反应3小时,冷却至室温,得浅黄色液体,备用;(3)3,7,12‑三(三甲胺基)‑ ...
【技术特征摘要】
1.一种以胆酸、三甲胺、脑磷脂为原料制备改性脑磷脂的方法,包括下列步骤:(1)3,7,12-三(三甲胺基)-胆烷酸的制备于250ml反应瓶中,将0.01mol胆酸溶解于100ml氯仿和DMF的1∶1混合溶剂中,降温至0℃,分批加入0.03mol对甲苯磺酸氯,搅拌溶解,25℃下搅拌反应5小时,加入100ml无水乙醇,有白色固体析出,过滤,无水乙醇洗涤三次,真空干燥;将0.03mol三甲胺盐酸盐溶解于100ml蒸馏水中,加热至80℃,搅拌下分批加入上述固体粉末,同时逐渐滴加10%的氢氧化钠溶液,使溶液保持在pH为8.0,需2小时,然后80℃保温反应3小时,冷却至室温,乙酸中和至pH值为7,蒸馏,...
【专利技术属性】
技术研发人员:麻金海,孔淑玲,张波涛,
申请(专利权)人:青岛大学,
类型:发明
国别省市:山东,37
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