肺囊康定B0合成相关蛋白glpks3及其编码基因制造技术

本发明专利技术公开了一种肺囊康定B0合成相关蛋白glpks3及其编码基因。本发明专利技术提供的蛋白质，是如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与肺囊康定B0合成相关的由序列1衍生的蛋白质。抑制Glarea lozoyensis中所述蛋白的编码基因的表达，使肺囊康定B0的产量提高了4倍。本发明专利技术为深入研究肺囊康定生物合成的代谢调控提供了理论依据，可用于通过基因敲除提高肺囊康定B0的产量，为卡泊芬净的高产提供保证。

【技术实现步骤摘要】
肺囊康定Bo合成相关蛋白glpks3及其编码基因
本专利技术涉及一种肺囊康定Btl合成相关蛋白glpks3及其编码基因。
技术介绍
卡泊芬净(Caspofungin)是第一个获得美国FDA批准上市的棘白菌素(Echinocandin)类抗真菌药物,能够特异性的抑制真菌细胞壁β- (I, 3)-D-葡聚糖的合成，使真菌溶解，具有良好的抗真菌活性，并且对患者不会产生类似两性霉素B等药物的细胞毒性，因此也被誉为抗真菌药物中的青霉素。卡泊芬净在临床上用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉病和念珠菌菌血症及继发的念珠菌性腹腔脓肿和腹膜炎患者。2009年其全球销售额为6.17亿美元，在中国整个抗真菌药物医院市场中所占份额为12.45%，位居第四。目前，尚无国产的卡泊芬净产品，国内使用均需进口，单支售价高达千元。然而，默克公司对于卡泊芬净的专利权将于2013年到期，届时卡泊芬净国产化势在必行，这将带来巨大的经济价值。卡泊芬净的前体物是由Glarea 1zoyensis产生的肺囊康定(pneumocandin) B。，因此Glarea 1zoyensis中肺囊康定B。合成至关重要。Gl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产肺囊康定B0的方法，包括如下步骤：培养工程菌，得到肺囊康定B0；所述工程菌是将抑制glpks3基因表达的产品导入Glarea lozoyensis得到的重组菌；所述glpks3基因为编码glpks3蛋白的DNA分子；所述glpks3蛋白为如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与肺囊康定B0合成相关的由序列1衍生的蛋白质。

【技术特征摘要】
1.一种生产肺囊康定Btl的方法，包括如下步骤:培养工程菌，得到肺囊康定Btl ;所述工程菌是将抑制glpks3基因表达的产品导入Glarea 1zoyensis得到的重组菌；所述glpks3基因为编码glpks3蛋白的DNA分子；所述glpks3蛋白为如下(a)或(b): Ca)由序列表中序列I所示的氨基酸序列组成的蛋白质； (b)将序列表中序列I所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与肺囊康定Btl合成相关的由序列I衍生的蛋白质。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述glpks3基因是如下(I)或(2)或(3)或(4)所述的DNA分子: (1)编码区如序列表中序列3所示的DNA分子； (2)序列表中序列2所示的DNA分子； (3)在严格条件下与(I)或(2)限定的DNA序列杂交且编码与肺囊康定Btl合成相关的蛋白的DNA分子； (4)与(I)或(2)限定的DNA序列至少具有90%以上同源性且编码与肺囊康定B。合成相关的蛋白的DNA分子。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于:所述“抑制glpks3基因表达的产品”为可以通过同源重组使所述glpks3基因失活的质粒。4.一种重组质粒， 它的骨架载体为载体pAgl-H3，在所述骨架载体的不同多克隆位点分别插入序列表的序列2自5’末端第473至35...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杏忠，安志强，岳群，陈里，向梅春，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11