使用葡甲胺稳定的依那西普制剂制造技术

本发明专利技术为一种稳定水性药物组合物，其包含依那西普；和用以阻滞所述制剂中依那西普的不稳定性、聚集和/或片段化的稳定成分，所述稳定成分由以下至少一种组成：(a)葡甲胺；或(b)葡甲胺连同蔗糖；或(c)与氯化钠组合的葡甲胺；或(d)与氯化钠和蔗糖组合的葡甲胺。以下讨论中所用的各种技术术语“定义”部分被限定且贯穿本说明书的其余部分。本发明专利技术所述的稳定的依那西普制剂引起长期储存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用葡甲胺稳定的依那西普制剂
本专利技术涉及用于依那西普的长期储存的使用葡甲胺稳定的水性药物组合物，制造所述组合物的方法，其给药方法和含有其的试剂盒。本专利技术包括不需要精氨酸用于稳定的依那西普制剂。
技术介绍
多肽在其使用之前通常必须被储存。当被储存一段时期时，多肽在溶液中通常不稳定(Manning等人，1989, Pharm.Res.6:903-918)。为延长其保质期，已经开发了另外的处理步骤，诸如干燥，如冷冻干燥。然而，冻干的药物组合物较不方便使用。为改善多肽稳定性的典型实践可通过改变所述制剂元素的浓度，或通过添加赋形剂以改性所述制剂来处理(参见，例如，美国专利第5580856和6171586号)。然而，添加剂的使用仍然可导致失活的多肽。另外，在冷冻干燥的情况下，再水化步骤可通过，例如，聚集或变性导致所述多肽的失活(Hora等人，1992，Pharm.Res.,9:33-36 ;Liu等人，1991，Biotechnol.Bioeng，37:177-184)。多肽的聚集是不期望的，因为其可导致免疫原性(Cleland 等人,1993, Crit.Rev.Therape本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依那西普的水性稳定制剂，其包含：依那西普；和用以阻滞所述制剂中依那西普的不稳定性、聚集和/或片段化的稳定成分，所述稳定成分由以下至少一种组成：(a)葡甲胺；或(b)葡甲胺连同蔗糖；或(c)葡甲胺连同氯化钠；或(d)葡甲胺连同氯化钠和蔗糖。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.18 US 61/548,518;2012.07.09 US 61/669,4801.一种依那西普的水性稳定制剂，其包含:依那西普；和用以阻滞所述制剂中依那西普的不稳定性、聚集和/或片段化的稳定成分，所述稳定成分由以下至少一种组成:(a)葡甲胺；或(b)葡甲胺连同蔗糖；或(c)葡甲胺连同氯化钠；或(d)葡甲胺连同氯化钠和蔗糖。2.根据权利要求1所述的制剂，进一步包含选自缓冲剂、张度改性剂和赋形剂的一种或多种另外的组分。3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述稳定成分基本由以下至少一种组成:(a)葡甲胺；或(b)葡甲胺连同蔗糖；或(c)葡甲胺连同氯化钠；或(d)葡甲胺连同氯化钠和蔗糖；且其中所述制剂任选地不含无或基本不含精氨酸，且所述制剂引起以至少以下一点为特征的长期储存稳定性: 在M3或T2或T4的SEC分析为:大于约90%的单体含量；小于约3wt%的聚集体含量；以及小于约5wt%的片段3含量；和 在M3、T2或T4的HIC分析，其中由HIC色谱图的峰I代表的组分的量小于约3wt % ;由HIC色谱图的峰2代表的组分的量为大于80wt% ;以及由HIC色谱图的峰3表示的组分的量小于约20wt%。4.根据权利要求2所述的制剂，其任选地不含或基本不含精氨酸，包含约25至约75mg/ml的依那西普；约I至30mM的磷酸钠；多至约10%的葡甲胺；任选地多至约5?1:%的蔗糖；和任选地多至约IOOmM的氯化钠，其中所述组合物具有约6.0至6.6的pH，且其中所述组合物以以下在M3或T2或T4的SEC分析为特征:所述单体含量多于约85wt% ;聚集体含量少于约3wt%，且 片段3含量少于约8wt%。5.根据权利要求4所述的组合物，其引起以以下为特征的长期储存稳定性: (a)在M3或T2或T4的SEC分析为:大于约90wt%的单体含量；和小于约3wt%的聚集体含量；和 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·曼宁，布莱恩·墨菲，
申请(专利权)人：科荣生生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US