一种具有抗心肌缺血作用的药物组合与制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种中药药物物质组合，及其抗心肌缺血作用。本发明专利技术中药药物物质组合由补心汤经过乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了补心汤中的酚类、二萜醌类及萜类成分，同时经过心肌缺血实验验证，具有明显抗心肌缺血的作用。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗心肌缺血作用的药物组合与制备方法及其应用
本专利技术属于药物研究开发领域，涉及一种中药药物物质组合，特别涉及一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，与可同时制备该组合的方法。
技术介绍
心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏工作的一种病理状态。是一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见病，它已成为我国发病率最高的疾病之一。心脑血管疾病具有“发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多”，“四高一多”的特点，目前，中国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人。且呈逐年上升趋势。市场巨大，需求迫切。而西药由于单纯降压，对药物依赖性严重，副作用巨大，中医药治疗具有独特优势。本专利技术以经典方丹参饮为方原，探索发现了一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合， 并以药效关联的类型成分及指标性成分为综合考量，建立了稳定可靠、适合实际生产的同时制备工艺和科学全面的质量控制方法，有利于进一步创新药物的研发。目前，未见从丹参饮中纯化制备抗脑缺血药物物质组合的相关报道，也未见有关该组合物在治疗心肌缺血疾病方面的相关研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，其药物体系主要由酚类、二萜醌类及萜类组成，其原为丹参、檀香、砂仁等组成，。本专利技术的另一个目的在于提供其制备方法及工艺，本专利技术的第三个目的在于提供其质量检测及其控制方法。本专利技术的第四个目的在于提供该中药药物物质组合物的制品及其在药品、食品领域的应用。本专利技术的目的是通过如下途径实现的:本专利技术中药药物物质组合可由如下3组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成，其药物体系主要由酚类、二萜醌类及萜类组成。组1:丹参、白花丹参、齿唇野丹参、单叶丹参、南丹参、拟丹参、皖鄂丹参、野丹参等鼠尾草属植物，及藿香、夏枯草等同唇形科植物，及其炮制品。组2:檀香、巴布亚檀香、新喀里多尼亚檀香、大花澳洲檀香、斐济檀香、小笠原檀香、塔希提檀香等檀香属植物，及其炮制品。组3:砂仁、蒙自砂仁、长序砂仁、长果砂仁、银叶砂仁等豆蘧属，及郁金、姜花等同姜科植物，及其炮制品。本专利技术中药药物物质组合，可经上述原料药组合后以乙醇、或其他醇类、稀醇、或其他有机溶剂或水提取再通过大孔吸附树脂或其他色谱方法，如聚酰胺色谱法等，或溶剂萃取法等纯化得到。本专利技术中药药物物质组合可由上述原料药的提取物经进一步富集纯化后或上述原料药的大孔树脂制备物混合而成。本专利技术中药药物物质组合可经化学合成或结构修饰，生物合成或生物转等途径获得。本专利技术中药药物组合优选由如下原料药制成:丹参600-1800重量份檀香100-300重量份砂仁100-300重量份。本专利技术中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤:步骤1:选取上述原料药；步骤2:乙 醇提取；步骤3:大孔吸附树脂纯化；该中药药物物质组合由三部分构成，第一部分为黄棕色至黄褐色粉末，气略清香，味苦，称为酚酸类药物物质。其中优选总酚含量为10% -50%，优选丹酚酸B含量为2^-10?^第二部分为暗红色膏状固体，具特殊香气，味淡，称为二萜醌类药物物质。其中优选丹参酮IIA含量为5%-10%。第三部分为淡黄色油状液体，称为萜类药物物质。其中挥发油含量为0.2^-1%上述步骤2中，将檀香、砂仁浸泡0.1-2小时，用5-9倍量，水蒸气蒸馏法回流提取1-5小时，将药渣与丹参合并，用8-12倍量，0-90%乙醇回流提取1-3次，每次提取0.5-2小时。合并提取液减压浓缩，加水分散，使上样液浓度为0.01-0.lg/mL。上述步骤3中，上样液通过大孔吸附树脂，树脂径高比为1: 4-1: 10，上样液浓度为0.01-0.lg/mL，上样量以全方生药材计为0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速为l_4BV/h，水洗脱0-2倍树脂体积进行除杂，先以30-70%乙醇洗脱0-8倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类药物物质；再以70-95%乙醇洗脱0-13倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得二萜醌类药物物质。上述步骤3中所用大孔吸附树脂优选为AB-8，D101，HPD_100型等弱极性或非极性大孔树脂。本专利技术中药药物物质组合，由3部分组成。酚类药物物质中主要包括酚酸类成分(如丹酚酸B等)。此外，还含有少量其他类型成分。酚类物质百分含量的总和达到30%-80%。二萜醌类药物物质中含有丹参酮II A，隐丹参酮，丹参酮I等脂溶性二萜醌类成分、小极性的黄酮类成分及其他类型成分，二萜醌类百分含量总和为2-10%，萜类药物物质中含有檀香醇、乙酸龙脑酯等脂溶性成分，含量为0.2% -1%。将以上所得三部分中药药物物质进行配伍组合，加入常规辅料，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液坐寸ο本专利技术中药药物物质组合由丹参饮经过乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了丹参饮中的酚类成分、二萜醌类成分和萜类成分，同时经过心肌缺血药效实验验证，具有明显抗心肌缺血作用。实验例I本专利技术抗心肌缺血药效实验。I实验材料1.1 器材UV-2000紫外分光光度计(上海尤尼柯公司)，KQ-500DE型超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)，QL-901涡旋混合机(其林贝尔仪器制造公司)，手术板、手术器械等。1.4试剂与药品注射用垂体后叶素(南京新百药业有限公司)，复方丹参滴丸(批号:131008，天士力制药集团股份有限公司)，肌酸激酶(CK)试剂盒与乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)。中药药物物质组合物:由酚类药物物质、二萜醌类药物物质和萜类药物物质按出膏率、含量按比例组合而成。2实验方法SD大鼠按体重随机分为6组，每组10只，分别为:正常组、模型对照组、复方丹参滴丸组、丹参饮水提物组、丹参饮醇提物组(按提取工艺提取)、丹参饮制备物组(按制备工艺制备，并将酚类药物物质、二萜醌类药物物质和萜类药物物质按出膏率、含量按比例组合--?D )。采用大鼠舌下静脉注射脑垂体后叶素造成急性心肌缺血模型，在相同生药量剂量下(皆按照正常人体等比例换算后的给药剂量)，每天给药I次，连续给药3天.第3天给药后，麻醉，按每千克体重4U舌下静脉注射垂体后叶素(浓度为0.6U/ml)造模，造模20min后,腹主动脉取血,离心得血清,生化法检测血清中血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的含量。3 结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗心肌缺血作用的的药物组合，其特征在于该中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤： 步骤1：选取原料药； 步骤2：乙醇提取； 步骤3：大孔吸附树脂纯化； 该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为酚类，其中酚类含量为30‑80％，第二部分二萜醌类，二萜醌类百分含量总和为2‑10％，第三部分萜类成分，其中挥发油含量为0.2％‑1％。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗心肌缺血作用的的药物组合，其特征在于该中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤: 步骤1:选取原料药； 步骤2:乙醇提取； 步骤3:大孔吸附树脂纯化； 该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为酚类，其中酚类含量为30-80%，第二部分二萜醌类，二萜醌类百分含量总和为2-10 %，第三部分萜类成分，其中挥发油含量为0.2% -1%。2.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于步骤I中原料药的组成为: 丹参600-1800重量份檀香100-300重量份砂仁100-300重量份。3.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤2中，将原料药用0-90%乙醇回流提取1-3次，每次提取0.1-2小时。4.如权利要求1或2 所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，将步骤2所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0.01-0.lg/mL。5.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，水分散液通过弱极性或非极性大孔吸附树脂，树脂径高比为1: 4-1: 10，上样液浓度为0.01-0.lg/mL，上样量以全方生药材计为0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速为l_4BV/h，水洗脱0_2倍树脂体积进行除杂，先以30-70%乙醇洗脱0-8倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类药物物质；再以70-95 %乙醇洗脱0-13倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得二萜醌类药物物质。6.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可由如下3组药用植物及其代...

【专利技术属性】
技术研发人员：石任兵，王永炎，段玉晶，彭平，姜艳艳，温静，张硕峰，黄亚婷，
申请(专利权)人：石任兵，王永炎，
类型：发明
国别省市：北京;11