用于放射性药物合成器的校准和归一化系统和方法技术方案

本发明专利技术涉及校准和归一化用于在其合成期间确保放射性药物的品质的系统和方法，例如用于正电子发射断层显像(PET)和单光子发射计算断层显像(SPECT)的放射性药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及用于在其合成期间确保放射性药物品质的校准和归一化系统和方法，所述放射性药物例如用于正电子发射断层显像(PET)和单光子发射计算断层显像(SPECT)的放射性药物。专利技术背景 PET和SPECT成像系统日益用于检测疾病，并且可用于提供早期检测和确定这些疾病的诊断(例如，在肿瘤学和神经病学内的疾病状态)。例如，当前，大百分比的PET和SPECT测试与癌症检测和早期阿尔茨海默氏病检测相关。这些疾病需要早期诊断，以使得及时和有效的治疗。PET和SPECT成像系统分别基于在患者的组织中正电子-发射同位素和Y发射同位素的分布而产生图像。同位素通常通过注射包括具有正电子-发射同位素(例如，碳-11、氮-13、氧-15或氟-18)或Y辐射发射同位素(例如，锝-99m)的探针分子的放射性药物而给予患者。放射性药物容易代谢，在身体中定位或在身体内与受体部位化学结合。一旦放射性药物在期望的部位定位(例如，与受体部位化学结合)，产生PET或SPECT图像。已知的放射性药物的实例包括18F-FLT ([18F]氟胸苷)、18F_FDDNP(2-(1-{6-[(2-[18F]氟乙基)(甲基)氨基]2-萘基}乙叉基)丙二 B ) > 18F-FHBG(9-[4-[18F]氟-3-(羟基甲基)丁基]鸟嘌呤或[18F]-喷昔洛韦)、18F-FESP ([18F]-氟乙基螺哌隆)、18F-p-MPPF (4-(2-甲氧基苯基)-1-[2-(Ν-2-吡啶基)-p_[18p]氟苯甲酰氨基]乙基哌嗪)和18F-FDG ([18F] -2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖)。在放射性药物中的放射性同位素为呈现放射性衰减(例如，发射正电子)的同位素。这样的同位素通常称为放射性同位素或放射性核素。示例性放射性同位素包括18f、1241、nC、13N和150，其半衰期分别为110分钟、4.2天、20分钟、10分钟和2分钟。因为放射性同位素具有这样短的半衰期，相应的放射性药物的合成和纯化必须快速和有效。对放射性药物的任何品质控制(QC)评价也必须在短时间内发生。优选，这些过程(即，合成、纯化和QC评价)应在充分地低于放射性药物中的放射性同位素的半衰期的时间内完成。目前，QC评价(例如，化学收率和化学纯度)可相对缓慢，主要由于它们手动进行的事实。因此，需要用于捕获、分析和解释在放射性药物的合成和纯化过程期间得到的数据的系统、组分和方法，以确保那些合成和纯化有效进行，以期望的量生产品质放射性药物。根据该分析，在放射性药物的合成和/或纯化之前、期间或之后，可实施变化，以修正任何缺陷，如它们在放射性药物的合成期间发生的。本专利技术的实施方案提供这样的系统、组分和方法，其允许在放射性药物的合成期间捕获和分析真实数据，以及校正缺陷。还可进行位置与位置比较，使得能够在进行放射性药物合成的地理学上多种多样的位置之间进行比较。专利技术概述 一个示例性实施方案包括一种监测放射性药物合成过程的方法。由放射性药物合成器接受与放射性药物合成过程相关的数据。分析数据。鉴定数据的一个或多个特性，其中所述一个或多个特性属于与放射性药物合成过程相关的品质控制因素。提取数据的一个或多个特性。分析提取的数据。另一个示例性实施方案包括一种使用自动化放射合成器进行放射合成的方法，所述自动化放射 成器具有多个可与之相关操作的单独活性检测器。所述方法包括提供校准用标准，所述校准用标准具有Y辐射的来源，期望为发射正电子的同位素，其中所述Y来源以限定的时间间隔，在放射合成器的每一个活性检测器附近，具有已知的活性和已知的时间衰减相关因子二者。记录得自每一个活性检测器的活性数据作为在其附近的校准用标准。对于每一个单独活性检测器，如下确定相关因子Cf: Cf= (x/y) *z 其中X为校准用标准的已知的活性，y为在特定的单独活性检测器处记录的活性数据，和z为通过校准用标准的时间衰减相关因子限定的衰减。所述方法使用放射合成器合成示踪剂，其中所述合成包括将为每一个单独活性检测器确定的相关因子Cf施用于活性读数的步骤，通过该步骤合成了作为示踪剂被检测的单独活性检测器。本专利技术的又一个示例性实施方案包括一种校准自动化放射合成器的方法，所述自动化放射合成器具有多个可与之相关操作的单独活性检测器。所述方法包括提供校准用标准，所述校准用标准具有Y辐射的来源，期望为发射正电子的同位素，其中所述Y来源以限定的时间间隔，在放射合成器的每一个活性检测器附近，具有已知的活性和已知的时间衰减相关因子二者。记录得自每一个活性检测器的活性数据作为在其附近的校准用标准。对于每一个单独活性检测器，如下确定相关因子Cf: Cf= (x/y) *z 其中X为校准用标准的已知的活性，y为在特定的单独活性检测器处记录的活性数据，和z为通过校准用标准的时间衰减相关因子限定的衰减。附图简述 图1描述一种生产和使用PET或SPECT成像剂和根据本专利技术的一个示例性实施方案提取数据收集文件数据的方法。图2A描述根据本专利技术的一个示例性实施方案，数据收集文件的示例性第一部分。图2B描述根据本专利技术的一个示例性实施方案，数据收集文件的示例性第二部分。图3描述根据一个示例性实施方案，数据收集文件数据的图。图4描述数据收集文件数据的图，其中具有根据一个示例性实施方案的合成器组分(components)的覆盖图(overlay)。图5描述根据一个示例性实施方案，显示收率步骤的数据收集文件数据的图。图6描述根据一个示例性实施方案，一组收率预测和报道的收率。图7A和7B描述根据一个示例性实施方案，数据收集文件数据的图的一部分。图8描述根据一个示例性实施方案，在最终的纯化步骤期间，一系列数据收集文件数据痕迹的图的一部分。图9A、9B和9C描述根据一个示例性实施方案，来自不同的合成地点的数据收集文件数据的痕迹。图10描述根据一个不例性实施方案,相应于图9A-C的痕迹的数据表。图11描述根据本专利技术的一个示例性实施方案，在校准合成器的检测器后，自动化合成器的活性图或痕迹。结合附图，由以下详细描述，本专利技术的这些和其它实施方案和优点将变得显而易见，通过举例来说明本专利技术的各种示例性实施方案的原理。优选实施方案的详细描述 本领域技术人员容易理解的是，本文描述的本专利技术的实施方案能宽泛使用和应用。因此，虽然本文关于示例性实施方案详细描述了本专利技术，应理解的是，本公开说明和示例性说明实施方案，并且提供示例性实施方案的公开。本公开不旨在解释为限制本专利技术的实施方案或另外排除任何其它这样的实施方案、改写、变化、修改和等同安排。以下描述提供根据本专利技术的示例性实施方案的不同的构造和特征。这些构造和特征可涉及提供用于含有放射性同位素的放射性药物和其它化合物或制剂的品质控制的系统和方法。虽然描述了某些命名法和类型的应用或硬件，其它名称和应用或硬件使用是可能的，并且仅通过非限制性实施例提供命名法。此外，虽然描述了具体的实施方案，这些具体的实施方案意味着示例性和非限制性的，并且应进一步认识到每一个实施方案的特征和功能可以任何组合来组合，这在本领域普通技术人员的能力范围内。各图描述与示例性实施方案关联的各种功能和特征。虽然显示了单一的说明性方框、子系统、装置或组分，这些说明性方框、子系本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用自动化放射合成器进行放射合成的方法，所述放射合成器具有多个可操作地与之关联的单独活性检测器，所述方法包括以下步骤：提供包含γ辐射的来源的校准用标准，所述γ辐射的来源以限定的时间间隔，在放射合成器的每一个活性检测器附近，具有已知的活性和已知的时间衰减相关因子二者；记录得自每一个活性检测器的活性数据作为在其附近的所述校准用标准；对于每一个单独活性检测器，如下确定相关因子CfCf=(x/y)*z其中x为所述校准用标准的已知的活性，y为在特定的单独活性检测器处记录的活性数据，和z为通过所述校准用标准的时间衰减相关因子限定的衰减；和使用放射合成器合成示踪剂，其中所述合成步骤还包括将为每一个单独活性检测器确定的相关因子Cf施用于活性读数的步骤，通过该步骤，合成了作为示踪剂被检测的单独活性检测器。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.30 US 61/541,2461.一种使用自动化放射合成器进行放射合成的方法，所述放射合成器具有多个可操作地与之关联的单独活性检测器，所述方法包括以下步骤: 提供包含Y辐射的来源的校准用标准，所述Y辐射的来源以限定的时间间隔，在放射合成器的每一个活性检测器附近，具有已知的活性和已知的时间衰减相关因子二者； 记录得自每一个活性检测器的活性数据作为在其附近的所述校准用标准； 对于每一个单独活性检测器，如下确定相关因子Cf Cf= (x/y) *z 其中X为所述校准用标准的已知的活性，y为在特定的单独活性检测器处记录的活性数据，和z为通过所述校准用标准的时间衰减相关因子限定的衰减；和 使用放射合成器合成示踪剂，其中所述合成步骤还包括将为每一个单独活性检测器确定的相关因子Cf施用于活性读数的步骤，通过该步骤，合成了作为示踪剂被检测的单独活性检测器。2.权利要求1的方法，其中所述Y辐射的来源为发射正电子的同位素。3.权利要求2的方法，其中所述发射正电子的同位素选自18F、nC、99mTc、67Ga、99M0和123104.权利要求1的方法，其中所述放射性药物合成器装配成用于生产用于与进行SPECT或PET扫描结合使用的特定放射性药物。5.权利要求1的方法，所述方法还包括构建数据收集文件的步骤，所述数据收集文件包含在放射性药物合成期间，在每一个活性检测器处，以I秒间隔记录的一组数据。6.权利要求1的方法，其中自动化进行每一个活性检测器的相关因子Cf的计算。7.权利要求1的方法，其中施用相关因子的步骤通过控制合成器的计算机自动化进行。8.权利要求1的方法，其中施用相关因子的步骤通过在合成器上装载的计算机自动化进行。9.权利要求1的方法，其中提供校准用标准的步骤还包括使暗盒与合成器连接的步骤，所述暗盒包括通过其中将校准用标准引导至每一个活性检测器的阀和导管，其中所述暗盒可通过放射合成器操作。10.权利要求9的方法，其中提供校准用标准的步骤还包括将校准用标准引入暗盒的步骤。11.权利要求10的方法，其中所述将校准用标准引入暗盒的步骤还包括将暗盒的输入口放置成与所述校准用标准的来源的输出口流体连通的步骤。12.权利要求11的方法，其中所述校准用标准的来源为回旋加速器。13.权利要求1的方法，其中在合成器的第一活性检测器附近，将所述校准用标准引向QMA药筒。14.权利要求1的方法，其中所述合成器包括多于一个活性检测器。15.权利要求1的方法，其中所述合成器包括1-5个活性检测器。16.权利要求1的方法，其中所述合成器包括至少5个活性检测器。17.一种非暂时计算机可读的存储介质，所述存储介质包含计算机可读的程序代码，所述代码包括用于确定在放射合成器上的至少一个活性检测器的相关因子的指令，其中计算机可读的程序代码的执行引起处理器实施权利要求1的施用步骤。18.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：T恩格尔，J格里格，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB