两种乙醛脱氢酶激动剂、其制备方法及用途技术

技术编号:10223993 阅读:153 留言:0更新日期:2014-07-17 04:56
本发明专利技术涉及医药技术领域,特别涉及两种乙醛脱氢酶激动剂、其制备方法及其用途。具体的,本发明专利技术涉及两个如式Ⅰ和式Ⅱ所示的化合物、其制备方法,以及上述两种化合物或其药学上可接受的无机或有机盐在制备ALDH2激动剂、制备治疗酒精中毒的药物和制备解酒药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
,特别涉及两种乙醛脱氢酶激动剂、其制备方法及其用途。
技术介绍
已有的研究认为,正常成年人群少量、适量饮酒可以加速血液循环,有活血通络散寒,消除疲劳,促进睡眠等的效果。随着人们对酒需求的增加,酒精对人体健康的影响开始引起广泛的重视,过度饮酒可使人产生恶心、呕吐等不适症状,长期过量饮酒则会损害肝、胃、脾等内脏器官,造成肝硬化等疾病。酒精中毒尤其是急性酒精中毒的人数与日俱增,可引起一系列社会问题。世界卫生组织(WHO)指出:酒精中毒是当今世界范围内的第一公害。在西方国家,许多人酗酒严重,其酒精性肝病发病率高,酒精性肝硬化占各种肝硬化病因的54%-84%。国内饮酒者基数巨大,酒精中毒司空见惯,且多不就医。饮酒时酒精主要通过胃(20% )和十二指肠(80% )吸收。当人在短时间内大量饮酒时,5分钟后血液中就会有乙醇出现;30分钟时,血液中的乙醇浓度迅速增加;在I~1.5小时,血液中乙醇浓度达峰值;2h后,乙醇浓度开始下降;16h后血液中的乙醇基本代谢完全。进入体内的乙醇90%以上在肝脏代谢。生理条件下酒精在体内经肝脏乙醇脱氢酶(ADH)代谢为乙醛,再经乙醛脱氢酶(ALDH)的作用转化为乙酸。短时间内大量摄入乙醇时,会激活微粒体乙醇氧化酶系统(microsomal ethanol oxidizing system,ME0S)参与乙醇的代谢。乙醇经上述两种代谢途径氧化均生成乙醛,后者在ALDH的催化下进行氧化。(古今,马尧遥。中国药物 应用与监测,2010 ;7(6):371)。乙醒脱氢酶(aldehydedehydrogenases, ALDH)是一组 NAD (P) + 依赖性酶,人体内有19种ALDH,常见的有ALDH1-ALDH4四种,ALDHl、ALDH3、ALDH4位于细胞液内,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)位于线粒体内。根据酶活性高低把ALDH2分为两类,有活性的ALDH2记做ALDH2 * 1,活性很低或没有活性的ALDH2记做ALDH2 * 2,经调查有40%的东亚人携带突变型ALDH2 * 2的基因。ALDH2 * 2的基因为显性遗传,即不管无活性的ALDH2 * 2携带者的基因型是杂合子还是纯合子,ALDH2都没有活性或者活性较低,ALDH2基因的突变可以导致ALDH2活力的严重缺失。ALDH2基因位于染色体12q24上,包括13个外显子和12个内含子,由43437个碱基对组成,可以编码517个氨基酸。ALDH2 * I基因的第12个外显子碱基A被G替换而变成ALDH2 * 2基因,这种替换导致第504位的谷氨酸残基突变为赖氨酸(E504K),我们把这种突变称为E487K突变,这一突变使得ALDH2酶的活性下降甚至完全丧失。根据这一突变,ALDH2基因可被分为ALDH2 * I/ * I (野生型纯合子,酶活性正常),ALDH2 * I/ * 2 (杂合子基因型,酶活性下降30%-50% )和ALDH2 * 2/ * 2 (变异型纯合子,酶活性基本丧失)3种基因型。近年来,对ALDH2的研究越来越深入,其在医学领域的应用价值越来越受到研究者的密切关注。ALDH2活性的提高在临床上具有重要的意义:ALDH2活性的增强可以缓解和治疗酒精中毒症状,对乙醇性肝损伤的程度有减弱作用;ALDH的活性的增强能够减弱体内的氧化应激反应,减缓动脉粥样硬化的发展,因此,提高ALDH2的活性有望成为心血管疾病治疗的突破点;ALDH2活性的提高可以降低消化道癌,胃癌及直肠癌的发病率;ALDH2活性的增强可以治疗由醛类毒性,白内障,口癌,食道癌,上消化道癌,肺癌,遗传过敏性皮炎,放射性皮炎,局部缺血性应激或者氧化性应激疾病,硝酸甘油耐受性及神经变异性疾病引起的身体机能紊乱。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供两种乙醛脱氢酶激动剂、其制备方法及其用途。在本专利技术的第一方面,专利技术人在药物研究的过程中,发现了一种如式I或式II所示的化合物,或其药学上可接受的的有机或无机盐:本文档来自技高网
...

【技术保护点】
一种如式I或式Ⅱ所示的化合物,或其药学上可接受的的有机或无机盐:

【技术特征摘要】
1.一种如式I或式II所示的化合物,或其药学上可接受的的有机或无机盐: 2.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于所述方法包括如下步骤: (1)3,4-(亚甲二氧基)苯甲腈在碱金属还原剂的作用下,还原得到3,4-(亚甲二氧基)节胺; (2)3,4-(亚甲二氧基)苄胺在碱的催化下与2-呋喃甲酰氯或3-氟苯甲酰氯反应得到产物 SL-D021 和 SL-D022。 3.—种药...

【专利技术属性】
技术研发人员:苏定冯刘爱军刘建国刘霞苏一凌吴波吕加国
申请(专利权)人:高尔医药科技上海有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1