菁染料化合物及其制备方法、用于光动力学疗法的双重功能剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药领域领域，具体涉及菁染料化合物及其制备方法、用于光动力学疗法的双重功能剂及其制备方法。本发明专利技术提供了一种菁染料化合物，该化合物与多种标示物相连，提高了染料与肿瘤细胞结合的准确度，能够有效地降低本底值，并避免在肝脏中过多的残留。并且，本发明专利技术提供的化合物使菁染料化合物在2’”位置上与光敏剂进行共轭，使肿瘤对该轭合物的吸收效果大大提高，从而提高了该轭合物作为光动力学疗法中双重功能剂使用时对肿瘤细胞的杀伤能力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及。
技术介绍
据世界卫生组织(WHO)统计，每年世界有1000万人患上恶性肿瘤，而死于恶性肿瘤的人数约600万，占全球死亡人数的12%。我国每年新增恶性肿瘤患者180万，死亡人数为140万，平均每3分钟就有1.3人死于恶性肿瘤，而且恶性肿瘤的发病率呈急剧上升的趋势。成像技术是肿瘤研究和临床治疗不可或缺的工具之一，目前已有多种非荧光体内成像技术如:计算机断层扫描技术(CT)、核磁共振技术(MRI)、正电子发射断层扫描技术(PET)等。这些方法的最大问题在于特异性和敏感性不足；可见光成像技术的肿瘤检测分辨率较高，其信号能提供生物学组织的分子信息并显示重要生理参数的变化，其中，荧光成像技术利用成像剂对肿瘤细胞进行标记，从而对肿瘤细胞成像，达到更好的分辨效果。菁染料化合物可作为肿瘤成像剂使用，其成像采用的的仪器无须入侵生物体内，且用普通的LED屏即可实现对肿瘤的成像。但是大多数菁染料并不具备对特定器官及组织的选择性，而必须与生物活性载体，如蛋白质、多肽、脂类、糖类等标示物相连接才可能使染料与靶标结合进入特定区域。因此，目前可作为成像剂的菁染料普遍存在靶向性不足的缺点，易在肝脏中残留，且通常在体内具有较高的本底值。另外，由于菁染料具有产生活性氧的能力，在治疗肿瘤的光动力学疗法(PDT)中亦可作为光敏剂。PDT是一种联合利用光敏剂通过光动力学反应选择性地治疗肿瘤等疾病的新型疗法。PDT治疗方法无系统、器官或组织毒性，且是非侵入性的，可作为主要或辅助手段重复使用。但是，不同结构的菁染料性质不同，在PDT疗法中的作用亦不相同，目前，经常采用的份菁类菁染料为0X0或MC540，但前者的稳定性不强，更倾向于做为光敏剂使用，而后者的光敏作用较弱，更适合用于肿瘤细胞的检测。因此，能够兼具光敏剂和成像剂的双重功能剂的开发成为了研究的热点，菁染料与光敏剂轭合而形成的轭合物具有良好的光敏性和成像效果，非常适合作为光动力学疗法中双重功能剂的使用。这类化合物包括菁染料Cy5与抗体结合制成的生物芯片或菁染料-肽的轭合物等，但是这类化合物是以抗体作为标示物，而这会使免疫原及等离子体半衰期受到影响，更重要的是， 由于标示物与靶标分子的结合具有特异性，使得这类轭合物的使用具有很大的局限性。综上，具有良好靶向性和低本底值的肿瘤成像剂和在光动力学疗法中的双重功能剂仍有待开发。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种。本专利技术提供的菁染料化合物作为成像剂成像效果良好，作为光动力学疗法中双重功能剂使用范围更广，治疗和成像效果皆良好。本专利技术提供了一种具有如式I所示结构的化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如式I所示结构的化合物其中，R1、R2独立地选自氢、烷芳基、氟化基团、磺酸化基团；R3、R4独立地选自‑H、‑SO3H、‑SO3Na、‑COOH、‑OH、‑NH2；X选自‑H、‑COOH、‑NH2、‑NH‑A1、‑NH‑CO‑A2、‑CO‑NH‑A3；Y选自‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑CH2‑或Y不存在，为一单键；Z选自‑H、‑COOH、‑COOEt、‑NH2、‑NH‑A1、‑NH‑CO‑A2、‑CO‑NH‑A4；A1、A2、A3和A4独立地为任意取代基。

【技术特征摘要】
1.一种具有如式I所示结构的化合物 2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有如式II所示的结构 3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，具有如式III~式IX任意一项所示的结构 4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有如式XI所示的结构 5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，具有如式XII所示的结构6.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，具有如式XVI或式XVII所示的结构 7.一种合成具有如式I所示结构的化合物的中间体，其特征在于，具有如式XVIII~式XXII任意一项所示的结构 8.一种具有如式I所示结构的化合物在制备肿瘤成像剂中的应用和/或在制备用于肿瘤成像和肿瘤治疗的双重功能剂中的应用； 9.具有如式II所示结构的化合物在制备肿瘤成像剂中的应用: 10.具有如式IV~式X任意一项所示结构的化合物在制备肿瘤成像剂中的应用: 11.具有如式XI所示结构的化合物在制备用于肿瘤成像和肿瘤治疗的双重功能剂中的应用 12.具有如式XII所示结构的化合物在制备用于肿瘤成像和肿瘤治疗的双重功能剂中的应用 13.具有如式XVI或式XVII所示结构的化合物在制备用于肿瘤成像和肿瘤治疗的双重功能剂中的应用 14.具有如式XVIII~式XXII中任意一项所示结构的中间体在制备用于肿瘤成像和肿瘤治疗的双重功能剂中的应用和/或在制备肿瘤成像剂中的应用 15.—种具有如式XVII1、式XIX或式XX所示结构的中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:步骤1:取如式XXIII所示结构的化合物，在磷酰氯、DMF和苯胺存在的条件下，进行第一维尔斯迈尔-哈克-阿诺德反应，制得具有如式XXIV所示结构的化合物； 步骤2:取所述具有如XXIV所示结构的化合物，与具有式XXV所示结构的化合物进行第一取代反应，即得； 16.一种具有如式XXI所示结构的中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:步骤1:取4-羧基环己酮，在磷酰氯和DMF存在条件下进行第二维尔斯迈尔-哈克-阿诺德反应反应，制得具有如式XXVI所示结构的化合物； 步骤2:取所述具有如式XXVI所示结构的化合物与具有式XXV所示结构的化合物进行第二取代反应，即得； 17.根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于，在步骤2之后还包括:取所述具有如式XXI所示结构的中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉温德拉·K·潘迪，那岩·帕特尔，马尼蔓南·伊斯拉杰，白骅，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33