一种2-氯异烟酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2-氯异烟酸的制备方法，其以柠嗪酸为原料，先进行氯化反应得到2,6-二氯异烟酸，再进行定向脱氯反应得到2-氯异烟酸。本方法简单易行、安全实用、收率较高，适于批量化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，其以柠嗪酸为原料，先进行氯化反应得到2,6-二氯异烟酸，再进行定向脱氯反应得到2-氯异烟酸。本方法简单易行、安全实用、收率较高，适于批量化生产。【专利说明】
本专利技术属于精细化工领域，具体涉及一种卤代吡啶类化合物的制备方法，特别是涉及一种以水合肼为脱氯剂的选择性脱氯的方法。
技术介绍
在近年的农药发展中，众多杂环化合物农药是重要的发展趋向，它们在生物活性化合物中占据着重要地位。吡啶在有机合成中是一个常见并且十分重要的杂环，它在农药中的应用最早可以追溯到17世纪末到18世纪初的欧洲；而真正有机合成的吡啶类农药始于上世纪50年代中期的除草剂敌草快和百草枯(覃兆海.现代农业，2003，2，I~6.)。通过对吡啶类衍生物的系统研究，我们发现其具有良好的除草、杀菌、驱虫、植物生长调节、以及诱导植物抗病机能等多种生物活性。其中2，6-二氯异烟酸就是一种能诱导植物系统产生抗病性的有效药剂；它能诱导植物产生大量的PR (pathogenesis-related,病程相关)蛋白。研究发现，在异烟酸的基本骨架上引入不同取代基时，也可以表现出广谱的诱导抗性。本文研究的2-氯异烟酸就是一种非常有用的吡啶类衍生物，它与2，6-二氯异烟酸及其衍生物一样具有良好的诱导植物产生抗病性能的作用。同时2-氯异烟酸作为一种重要的农药中间体，其酰胺作为一种致毒基存在于许多具有生物活性的物质中，特别是在除草剂中具有重要的地位。目前，2-氯异烟酸的制备主要有以下三种方法:(I)以2-氨基-4-甲基吡啶为原料，先进行重氮化，然后通过桑德迈尔反应制得2-氯-4-甲基吡啶；再经氧化得到2-氯异烟酸(Joural de Pharmacie deBelgique, 1980, 35(1):5 ~11)；(2)以异烟酸为原料，先经氧化制成异烟酸-N-氧化物，再进行氯代反应得到2-氯异烟酸(Richard M.ff., et al.US6509361, 2003; Sendelbach S., et al.EP0633250, 1995;覃兆海，等.CN1939128, 2007)；(3)以4-氰基吡啶为原料，先制成4-氰基吡啶-N-氧化物，然后进行氯代反应得到2-氯-4-氰基吡啶，最后水解得到2-氯异烟酸(Yamamoto Y.，JP2007001882, 2007)。以上三种制备2-氯异烟酸的方法中，方法(I)的缺点是步骤较为繁琐，重氮化反应条件苛刻，不易操作且具有一定的危险性；重氮化和氧化均需在强酸性条件下进行，对生产设备要求较高。方法(2)的缺点是制备氮氧化物需要高浓度的双氧水或者使用催化剂，这些方法或是反应周期较长，或是反应组分复杂，成本较高；且氮氧化物进行氯代反应的收率也较低。方法(3)除具有方法(2)的缺点外，还多了一步水解反应，导致收率进一步降低。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种2-氯吡啶类化合物制备方法，该方法简单易行、安全实用、成本较低。本专利技术的目的可以通过以下措施达到::以柠嗪酸为原料，先进行氯化反应得到2，6-二氯异烟酸，再进行定向脱氯反应得到2-氯异烟酸，其反应进程如下:【权利要求】1.，其特征在于以柠嗪酸为原料，先进行氯化反应得到2，6- 二氯异烟酸，再进行定向脱氯反应得到2-氯异烟酸，其反应进程如下: 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在氯化反应中，柠嗪酸与(CH3)4NCl和氯化剂进行反应制备2，6- 二氯异烟酸。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于氯化反应的温度为120~145°C;氯化反应中的氯化剂选自三光气、POCl3或SOCl2。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在氯化反应中，柠嗪酸与(CH3)4NCl和氯化剂的摩尔比为1:1.0~1.05:1.0~4.5。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述氯化剂为三光气，氯化反应中柠嗪酸与(CH3)4NCl和三光气的摩尔比为1:1.0~1.05:1.0~1.5。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于氯化反应结束后，将反应混合液缓慢加到冰上，即可析出2，6-二氯异烟酸；过滤析出的2，6-二氯异烟酸后得到的滤液用弱碱调pH至弱酸性，静置析出未反应的柠嗪酸；所用弱碱为NaHC03、Na2CO3或氨水。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在定向脱氯反应中，2，6-二氯异烟酸在脱氯剂水合肼的作用下进行反应制备2-氯异烟酸。8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于定向脱氯反应的温度为45~65。。。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于在定向脱氯反应中，2，6-二氯异烟酸先与脱氯剂水合肼在45~65°C下进行反应，反应结束并除去过量水合肼，得到的褐色残留物再用水溶解，加热至95~100°C并缓慢加入CuSO4水溶液，加完并继续反应后，用碱调pH至强碱性，过滤冷却后酸化，即可析出2-氯异烟酸。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于定向脱氯反应中2，6-二氯异烟酸、水合肼、硫酸铜的摩尔比为1:15~20:1.5~2.1。【文档编号】C07D213/79GK103804287SQ201410037869【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年1月26日 优先权日:2014年1月26日 【专利技术者】汤浩, 严留新, 张海娟, 王大胜, 陈年海 申请人:江苏新瀚有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2?氯异烟酸的制备方法，其特征在于以柠嗪酸为原料，先进行氯化反应得到2,6?二氯异烟酸，再进行定向脱氯反应得到2?氯异烟酸，其反应进程如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汤浩，严留新，张海娟，王大胜，陈年海，
申请(专利权)人：江苏新瀚有限公司，
类型：发明
国别省市：