【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种手性药物的拆分技术,特别是萘普生的模拟移动床色谱分离方法。
技术介绍
萘普生(Naproxen),化学名称为:(+)α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸,结构式为: 萘普生是重要的芳基烷酸类非甾体抗炎药,临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎及产后、术后止痛。其结构式中羧酸α位为一个手性碳原子,存在一对光学异构体即:(S)-(+)-萘普生和(R)-(-)-萘普生,其中(S)-(+)-萘普生药效为(R)-(-)-萘普生的28倍。目前,萘普生为光学纯单一体上市,确保了疗效,减少了胃部刺激,保证了用药安全。萘普生对映体的拆分方法已有文献报道:宁凤容等采用手性流动相HPLC法,以羟丙基-β-环糊精为手性添加剂拆分了萘普生对映体;陈德妙等采用直链淀粉衍生化手性固定相色谱柱,以正己烷/异丙醇/冰醋酸(97∶3∶1,V/V)为流动相成功拆分了萘普生对映体。但上述方法均存在保留时间长、分离度低、拆分峰峰形差等诸多问题。近年来,模拟移动床色谱技术已在药物分离方面取得了快速发展,但是对于使用模拟移动床色谱分离萘普生对映体的方法迄今仍未见公开报道。本方法采用模拟移动床色谱拆分萘普生对映体具有高效、节约成本,并能实现连续分离等特点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种萘普生对映体模拟移动床拆分的方法。 本专利技术为实现上述专利技术目的采用的技术方案如下:一种萘普生对映体的模拟移动床的拆分方法,其特征在于用涂敷型直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相,用正己烷与醇类有机改性剂 ...
【技术保护点】
一种萘普生对映体的模拟移动床色谱拆分方法,其特征在于:采用模拟移动床色谱(简称SMBC)分离系统,系统中的洗脱泵流量0~100mL/min,压力0~10Mpa,进样泵流量0~50mL/min,压力0~10Mpa,萃取泵流量0~100mL/min,压力0~10Mpa,工作温度20~35℃,色谱柱填料为直链淀粉?三(3,5?二甲基苯基氨基甲酸酯),填料粒度20~40um,流动相为正己烷与醇类有机改性剂的混合溶液,该方法的分离步骤如下:A、萘普生外消旋体用流动相溶解,浓度为0~50g/L,由进样泵进入色谱系统,色谱系统由4~12根制备柱组成,分成四个区,每区有1~3支柱子,其中I区位于洗脱液入口与提取液出口之间,在此区实现S?萘普生的解吸;II区位于提取液出口与进样口之间,在此区使S?萘普生反复吸附、解吸、浓缩;III区位于进样口与提余液出口之间在此区得到R?萘普生;IV区位于提余液出口与洗脱液入口之间,一方面III区的洗脱液进入到该区可循环利用,另一方面将III区与I区隔开,防止提余液中的R?萘普生进入到I区;B、得到两个对映体产品,经过浓缩重结晶,得到纯度为95%以上的合格产品。
【技术特征摘要】
1.一种萘普生对映体的模拟移动床色谱拆分方法,其特征在于:采用模拟移动床色谱(简称SMBC)分离系统,系统中的洗脱泵流量0~100mL/min,压力0~10Mpa,进样泵流量0~50mL/min,压力0~10Mpa,萃取泵流量0~100mL/min,压力0~10Mpa,工作温度20~35℃,色谱柱填料为直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),填料粒度20~40um,流动相为正己烷与醇类有机改性剂的混合溶液,该方法的分离步骤如下:
A、萘普生外消旋体用流动相溶解,浓度为0~50g/L,由进样泵进入色谱系统,色谱系统由4~12根制备柱组成,分成四个区,每区有1~3支柱子,其中I区位于洗脱液入口与提取液出口之间,在此区实现S-萘普生的解吸;II区位于提取液出口与进样口之间,在此区使S-萘普生反复吸附、解吸、浓缩;III区位于进样口与提余液出口之间在此区得到R-萘普生;IV区位于提余液出口与洗脱液入口之间,...
【专利技术属性】
技术研发人员:张大兵,张宁,刘玉明,罗军侠,王亚辉,
申请(专利权)人:江苏汉邦科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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