一种酮洛芬对映体的高效液相色谱拆分方法技术

技术编号:10041900 阅读:144 留言:0更新日期:2014-05-14 12:41
本发明专利技术公开了一种高效液相色谱法拆分手性化合物酮洛芬的方法。本发明专利技术的特征是:采用高效液相色谱系统,填料为直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),以正己烷和乙醇为流动相,从酮洛芬的对映体中拆分出高纯度的R-酮洛芬和S-酮洛芬。本方法自动化程度高,生产效率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
,具体涉及一种酮洛芬对映体的拆分方法。
技术介绍
酮洛芬(别称优洛芬,酮基布洛芬,凯托洛芬,Ketoprofen)是芳基烷酸类化合物,化学名2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸。它是一种2-芳基丙酸类非甾体抗炎药(NSAID),具有解热、镇痛及消炎作用,对类风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等症状具有良好疗效。市场上作为消炎类药物的酮洛芬主要以消旋体形式出现。酮洛芬对映体是由S-酮洛芬和R-酮洛芬两种异构体组成,且S-酮洛芬和R-酮洛芬分别具有不同的药物活性。其中,S-酮洛芬是(R,S)-酮洛芬的活性对映体,具有较强的抗炎、镇痛和解热作用,S-酮洛芬的消炎镇痛等药效是其对映体的2倍。而R-酮洛芬对映异构体可以被用作牙膏添加剂防止牙周炎、牙龈炎等炎症。目前国内尚无生产S-酮洛芬单一对映体药的厂家,因此研制和开发生产S-酮洛芬药物是相当必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种酮洛芬对映体的高效液相色谱系统的拆分方法,为实现上述专利技术目的采用的技术方案如下:一种酮洛芬对映体的高效液相色谱的拆分方法,其特征在于用直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相,用正己烷和乙醇的混合物为流动相,用高效液相色谱系统从酮洛芬的对映体中拆分出高纯度的R-酮洛芬和S-酮洛芬,包括以下步骤:(1)、将酮洛芬对映体溶于流动相中,浓度为:0~100mg/ml;(2)、用高效液相色谱系统拆分酮洛芬对映体;(3)、浓缩得到高纯度的两种酮洛芬对映体。本专利技术具有以下技术效果:本专利技术采用高效液相色谱系统,从酮洛芬的对映体中拆分出具有光学纯度的R-酮洛芬和S-酮洛芬,工艺简单,产品质量稳定,溶剂采用正己烷和乙醇,可回收利用,无污染,实现清洁生产。具体实施方式1.色谱柱填料及流动相(溶剂)选择以表面涂敷了直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的球形硅胶为手性固定相,填料粒度为1~150um,微粒越小,粒径分布越窄,越有利于分离;但粒径越小系统压力越大,最适宜的粒径范围是20~40um,流动相(溶剂)为正己烷与乙醇的混合溶液。2.分离步骤样品用流动相溶解,浓度为0~100mg/ml,采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化,直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品,粒径为20um,流动相为正己烷与乙醇,等度洗脱。采用的紫外光度检测器的检测波长为254nm,收集酮洛芬,经HPLC分析纯度≥98.0%。 实施例1样品用流动相溶解,浓度为15mg/ml,采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化,色谱柱尺寸为Φ10×250mm,直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品,粒径为20um,上样量10mg,流动相为正己烷:乙醇=4:3,等度洗脱,采用的紫外光度检测器的检测波长为254nm,分别收集R-酮洛芬和S-酮洛芬,经HPLC分析纯度≥98.5%。实施例2样品用流动相溶解,浓度为50mg/ml,采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化,色谱柱尺寸为Φ20×250mm,直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品,粒径为20um,上样量80mg,流动相为正己烷:乙醇=5:2,等度洗脱,采用的紫外光度检测器的检测波长为254nm,分别收集R-酮洛芬和S-酮洛芬,经HPLC分析纯度≥98.2%。实施例3样品用流动相溶解,浓度为100mg/ml,采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化,色谱柱尺寸为Φ20×250mm,直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品,粒径为30um,上样量120mg,流动相为正己烷:乙醇=3:1,等度洗脱,采用的紫外光度检测器的检测波长为254nm,分别收集R-酮洛芬和S-酮洛芬,经HPLC分析纯度≥98.0%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酮洛芬对映体的高效液相色谱拆分方法,其特征在于:采用高效液相色谱分离系统,流动相为正己烷和乙醇,洗脱方式等度洗脱,色谱柱填料为直链淀粉‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯),填料粒度20~40um,操作温度为20~40℃。

【技术特征摘要】
1.一种酮洛芬对映体的高效液相色谱拆分方法,其特征在于:采用高效液相色谱分离系统,流动相为正己烷和乙醇,洗脱方式等度洗脱,色谱柱填料为直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),填料粒度20~40um,操...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘玉明陆海波罗军霞
申请(专利权)人:江苏汉邦科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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