一种药用复合聚合物材料水分散液及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种适用于喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂的新型药用复合聚合物材料水分散液，并应用在喷雾干燥工艺中制备缓释细粒剂，改善了采用单一普通聚丙烯酸树脂水分散液喷雾干燥时出现的黏壁问题，提高了药物产品收率。本发明专利技术新型复合聚合物材料水分散液具有组成简单，制备方便易控，粒度分布均匀，适用于喷雾干燥法制备缓释细粒剂，得到的缓释细粒剂具有缓释效果明显、产品质量稳定、易于工业化生产、安全环保等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种药用复合聚合物材料水分散液及应用
本专利技术涉及一种新型药用复合聚合物材料水分散液，适用于喷雾干燥工艺制备缓释药物细粒剂，属于药品

技术介绍
药用聚丙烯酸树脂包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，作为药物制剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶粘材料有广泛的用途，缓释药用聚丙烯酸树脂有EudragitRS和EudragitRL，其水分散液为EudragitRS30D和EudragitRL30D。EudragitRS30D是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1∶2∶0.1)共聚物的水分散体，其中固含量为30％。高分子共聚物在水中不溶，但可溶胀，并在包衣中形成孔道，使药物通过这些孔道释放，作为聚丙烯酸树脂类高分子材料，EudragitRS30D可广泛用于缓控释制剂包衣中。EudragitRS的玻璃化温度约为55℃，最低成膜温度约为45℃。乙基纤维素是纤维素的乙基醚，常用于药物缓控释制剂和固体口服制剂中，也可作为制粒粘合剂、成膜剂及掩味剂。乙基纤维素不溶于水，玻璃化转变温度在106～133℃间。乙基纤维素水分散液有Surelease和Aquacoat等，Surelease中含18.5％乙基纤维素、6.5％其他固体(如中链甘油三酯和油酸)和水，主要用于制剂包衣控制药物释放。喷雾干燥技术是物料干燥和载药细粒或微球制备过程中常用的方法，其原理是通过特殊设计的雾化器，将原料液分散成雾滴后，用高温热气体干燥雾滴将原料液中的溶剂除去，使其中的固体物料得到干燥从而获得粉粒状产品的一种过程。细粒剂可直接给药，也可填充胶囊壳内制成胶囊剂。采用缓释材料水性分散液代替缓释材料有机溶剂溶液进行喷雾干燥制备缓释细粒或微球的好处在于减少有机溶剂对环境的污染，生产更安全。但是缓释材料水分散液由于水的沸点较高，在标准大气压下水的沸点为100℃，物料在喷雾干燥时所用进风温度比较高(大于55℃)，当将EudragitRS30D或RL30D应用于喷雾干燥技术时，由于丙烯酸树脂材料的玻璃化转变温度较低，聚合物材料在高温下熔化粘壁，将导致产品产率大幅下降，产品损失严重，不利于工业生产；而用乙基纤维素水分散体Surelease用于喷雾干燥时，由于Surelease粘度较大，易于堵塞喷咀。目前喷雾干燥工艺制备缓释药物细粒剂的复合聚合物材料水分散液仍处于空白。
技术实现思路
本专利技术目的在于，提供一种适用于喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂的复合聚合物材料水分散液，并应用在喷雾干燥工艺中，改善采用普通单一聚丙烯酸树脂水分散液喷雾干燥时出现的粘壁问题，提高了药物产品收率。为解决上述技术问题，本专利技术采用了如下技术方案：一种适用于缓释细粒剂的复合聚合物材料水分散液，按重量份计算，所述分散液由EudragitRS18～27份，乙基纤维素1～5份，蒸馏水50～300份组成，固含量为10～30％，其特征在于水分散液中含有丙烯酸树脂、乙基纤维素复合物，将该复合材料水分散液与活性药物及其他药用辅料按处方比例混合分散均匀，进行喷雾干燥(工艺参数：进口温度70～90℃，出口温度为50～60℃，进样速度2～3ml/min)，制备缓释药物细粒。本专利技术中适用于喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂的复合聚合物材料水分散液的制备方法为：将将适量EudragitRS和乙基纤维素置于适量有机溶剂中，磁力搅拌，溶解，加入适量蒸馏水中，搅拌均匀，随着混合液中的有机溶剂挥发，制得含量均匀的复合聚合物水分散液。前述的复合聚合物材料水分散液制备工艺中，优选的有机溶剂为无水乙醇。前述的适用于喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂的复合聚合物材料水分散液中，按重量份计算，优选的水分散液由EudragitRS27份、乙基纤维素3份、蒸馏水70份组成。前述的复合聚合物材料水分散液中，优选的固含量为30％。前述的应用复合聚合物材料水分散液经喷雾干燥工艺制备的缓释药物细粒中，优选的活性药物为右旋酮洛芬。本专利技术对复合聚合物材料水分散液的各组分进行了配比研究，对水分散液的物理化学性质进行了研究，对应用该水分散液制备的药物细粒剂产率以及体外释放行为进行了研究。1、不同组分配比对水分散液物理化学性质的影响(1)按照前述制备方法制备复合聚合物材料水分散液，制得聚丙烯酸树脂对乙基纤维素固含量比例分别为9∶1、8∶1、7∶1、6∶1的水分散液，各水分散液的总固含量均为30％，测量各水分散液的粘度，并与单一材料EudragitRS30D的粘度进行比较。结果如表1所示：表1不同组分配比复合材料水分散液的粘度比较由结果可知，乙基纤维素在复合材料中占得的重量比越高，水分散液的粘度越大。在喷雾干燥工艺中，料液的粘度越小，越不易造成喷枪堵塞的情况，可以减小产品损耗。(2)按照前述制备方法制备复合聚合物材料水分散液，制得聚丙烯酸树脂对乙基纤维素固含量比例分别为9∶1、8∶1、7∶1、6∶1的水分散液，各水分散液的总固含量均为30％，测量各水分散液的粒径分布，并与单一材料EudragitRS30D进行比较。结果如表2所示：表2不同组分配比复合材料水分散液的粒径分布由结果可知，复合材料水分散液含量均匀，粒径分布集中，结果质量好，图1即为9∶1组复合材料水分散液的粒径分布图。乙基纤维素在复合材料中占得的重量比越高，水分散液的粒径越大。在药物制备过程中，可根据需要选择相应粒径分布的水分散液进行应用。2、不同组分配比复合材料水分散液对缓释细粒剂收率的影响按照前述制备方法制备复合聚合物材料水分散液，制得聚丙烯酸树脂对乙基纤维素固含量比例分别为9∶1、8∶1、7∶1、6∶1的水分散液，各水分散液的总固含量均为30％，将各水分散液分别与右旋酮洛芬及其他药用辅料按处方比例混合分散均匀，进行喷雾干燥，制备缓释药物细粒，并与单一材料EudragitRS30D进行比较。药物的收率如表3所示：表3不同组分配比复合材料水分散液对药物收率的影响由结果可知，相较单一材料，应用复合材料水分散液(聚丙烯酸树脂：乙基纤维素(w/w)为9∶1～7∶1)制备的药物收率有大幅提高，喷雾干燥过程中，可明显地观察到粘壁现象得到改善，因此减小了药物细粒在制备过程中的损耗，从而提高了药物收率。随着乙基纤维素在复合材料中的重量比提高，药物收率逐渐下降，到聚丙烯酸树脂对乙基纤维素固含量的比值为6∶1时，药物收率为33.31％，比应用单一材料时的收率更低。原因是随着乙基纤维素重量比增高，复合材料水分散液粘度变大，与药物、其他辅料混合分散之后，在喷雾干燥的过程中，会出现堵塞进样通道的情况，此外，药物料液粘度较大会造成粘壁现象，综合导致了收率的降低。3、复合材料水分散液对药物体外释放行为的影响样品：(1)将EudragitRS30D(w/w为30％)水分散液与右旋酮洛芬及其他辅料按处方比例混合分散均匀，进行喷雾干燥，得右旋酮洛芬缓释细粒，取适量缓释细粒填充入胶囊，制成右旋酮洛芬缓释胶囊，标记为对照组。(2)处方工艺同(1)，用复合材料水分散液代替EudragitRS30D，制成右旋酮洛芬缓释胶囊，标记为实验组。方法：每组样品各取6个胶囊，按照释放度测定法(《中国药典》2010年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(《中国药典》2010本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适用于喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂的药用复合聚合物材料水分散液，按重量份计算，水分散液由Eudragit RS27份、乙基纤维素3份、蒸馏水70份组成。

【技术特征摘要】
1.一种适用于喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂的药用复合聚合物材料水分散液，按重量份计算，水分散液由EudragitRS27份、乙基纤维素3份、蒸馏水70份组成。2.如权利要求1所述的复合聚合物材料水分散液在喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂中的应用。3.如权利要求2所述的复合聚合物材料水分散液在喷雾干燥工艺制备缓释细粒剂中的应用，其特征在于：所述缓释细粒剂为右旋酮洛芬缓释细粒剂。4.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾立标，沈亚光，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32