【技术实现步骤摘要】
T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法
[0001]本申请是申请号为201780086846.3的中国专利申请的分案申请,原申请是申请日为2017年12月20日的国际申请PCT/US2017/067663的中国国家阶段申请。
[0002]交叉引用
[0003]本申请要求2016年12月22日提交的美国临时专利申请号62/438,272、2017年3月13日提交的美国临时专利申请号62/470,774、2017年9月7日提交的美国临时专利申请号62/555,435以及2017年11月6日提交的美国临时专利申请号62/582,132的权益,所述申请各自以引用的方式整体并入本文。
[0004]以引用的方式并入呈文本文件提供的序列表
[0005]序列表特此提供为2017年11月14日创建的文本文件“CUEB
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107WO_SEQ_LISTING_171133_ST25.txt”并且其大小为153KB。所述文本文件的内容以引用的方式整体并入本文。
[0006]引言
[0007]适应性免疫应答涉及存在于T细胞表面上的T细胞受体(TCR)与抗原呈递细胞(APC)表面上非共价呈递的小肽抗原通过主要组织相容性复合物(MHC;在人类中也称为人白细胞抗原(HLA)复合物)接合。这种接合代表了免疫系统靶向机制,并且是T细胞调节(活化或抑制)和效应子功能的必需分子相互作用。在表位特异性细胞靶向后,通过APC上发现的共刺激蛋白与T细胞的对应物共刺激蛋白的接合而活化靶向的T细胞。两种信号
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表位/TC
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种变体IL
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2多肽,其包含与SEQ ID NO:1中列出的具有至少85%氨基酸序列同一性的氨基酸序列,其中所述变体IL
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2多肽具有相对于SEQ ID NO:1列出的一个或多个氨基酸取代,并且其中所述变体IL
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2多肽对包含具有图3A
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3C中示出的氨基酸序列的α、β和γ多肽的IL
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2受体(IL2R)表现出的结合亲和力与SEQ ID NO:1之一中列出的IL
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2氨基酸序列对所述IL2R的结合亲和力相比降低。2.权利要求1所述的变体IL2多肽,其中所述变体包含E15、H16、D20、F42、Y45和Q126中的一个或多个的取代。3.权利要求1或权利要求2所述的变体IL2多肽,其中所述变体免疫调节多肽对所述IL2R表现出的结合亲和力低于SEQ ID NO:1中列出的所述IL2氨基酸序列对所述IL2R表现出的结合亲和力的10%至50%。4.权利要求1
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3中任一项所述的变体IL2多肽,其中所述变体包含用Ala、Gly、Val、Ile或Leu进行的F42的取代。5.权利要求1
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3中任一项所述的变体IL2多肽,其中所述变体包含F42和D20的取代或F42和H16的取代。6.权利要求1
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3中任一项所述的变体IL2多肽,其中所述变体包含F42、D20和Y45的取代;或者其中所述变体包含F42、H16和Q126的取代。7.一种多聚体多肽,其包含:a)第一多肽,所述第一多肽从N
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末端至C
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末端依次包含:i)表位;ii)第一主要组织相容性复合物(MHC)多肽;以及b)第二多肽,所述第二多肽从N
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末端至C
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末端依次包含:i)第二MHC多肽;以及ii)任选的免疫球蛋白(Ig)Fc多肽或非Ig支架,其中所述多聚体多肽包含一个或多个免疫调节结构域,其中所述一个或多个免疫调节结构域是:A)在所述第一多肽的所述C
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末端;B)在所述第二多肽的所述N
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末端;C)在所述第二多肽的所述C
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末端;或D)在所述第一多肽的所述C
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末端且在所述第二多肽的所述N
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末...
【专利技术属性】
技术研发人员:罗纳德,
申请(专利权)人:库尔生物制药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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