用于治疗自身免疫性和炎性疾病的IL-2突变蛋白制造技术

本文提供了IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗自身免疫性和炎性疾病的IL
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2突变蛋白


[0001]本专利技术涉及IL
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2突变蛋白，其结合IL
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2受体α亚基但与IL
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2受体β亚基不具有可测量的结合。本专利技术还涉及与这样的IL
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2突变蛋白有关的组合物、试剂盒、方法和用途。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2020年12月23目提交的美国临时申请No.63/129,712的权益，将其全部内容通过引用并入本文。
[0004]电子提交的序列表的引用
[0005]本申请的序列表经由EFS
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Web作为ASCII格式的序列表以电子方式提交，文件名为“25184WOPCT
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SEQLIST
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21NOV2021.TXT”，创建日期为2021年11月21目，大小为132KB。经由EFS
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Web提交的该序列表是说明书的一部分，并且通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0006]白细胞介素
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2(IL
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2)的生物活性通过包含两个或三个多肽亚基的多亚基IL
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2受体(IL
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2R)复合物介导：CD25(IL
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2Rα亚基)增强IL
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2R复合物对IL
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2的亲和力，而CD122(IL
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2R亚基)和CD132(IL
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2Rγ亚基)是信号转导所需的。二聚IL
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2Rβ/γ复合物和三聚IL
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2Rα/β/γ复合物由各种免疫细胞亚型差异表达。例如，高亲和力三聚IL
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2Rα/β/γ复合物由调节性T(Treg)细胞以高水平组成型表达，并由CD4+T效应细胞以较低水平瞬时表达，而中等亲和力二聚IL
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2Rβγ复合物主要在CD8+T细胞和自然杀伤细胞上表达(Stauber et al.，(2006)PNAS USA 103(8)：2788
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93；Malek and Castro，(2010)Immunity 33(2)：153
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165；Ross and Cantrell，(2018)Annu Rev Immunol36：418
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433)。因此，具有与二聚或三聚IL
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2R复合物结合的偏好的IL
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2突变蛋白可以活化不同的细胞类型，并分别介导免疫活化或抑制。仍需要鉴别可以更选择性地活化不同细胞类型中的IL
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2R信号以治疗免疫介导的疾病的新颖IL
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2突变蛋白，包括选择性结合IL
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2Rα亚基以治疗自身免疫和炎性疾病的生物学优化的IL
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2突变蛋白。
[0007]专利技术简述
[0008]本公开内容提供了IL
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2突变蛋白，其结合IL
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2受体α亚基，但与IL
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2受体β亚基不具有可测量的结合。本文还提供涉及这些IL
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2突变蛋白的方法或用途、包含这些IL
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2突变蛋白的组合物或试剂盒、包含编码这些IL
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2突变蛋白的多核苷酸序列的分离的核酸和载体、包含这些的分离的核酸或载体的细胞(例如宿主细胞)以及产生这些IL
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2突变蛋白的方法。
[0009]在一个方面，本文提供的是IL
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2突变蛋白，其结合IL
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2受体α亚基但不直接结合IL
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2受体β亚基。
[0010]在某些实施方案中，提供的是IL
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2突变蛋白，其包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：1或2所示的氨基酸序列，其中SEQ ID NO：1或2的位置19处的D被N取代并且SEQ ID NO：1或2的位置33处的P被R取代，其中所述多肽任选地包含相对于SEQ ID NO：1或2的一个或多个另外的氨基酸取代。在一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多
ID NO：3所示的氨基酸序列。在另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列。在仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列。在仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列。在又仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列。在仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列。在仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列。在仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列。在又仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列。
[0018]在IL
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2突变蛋白的一些实施方案中，所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：13、14或15所示的氨基酸序列。在一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所示的氨基酸序列且进一步包含SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列。在另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所示的氨基酸序列且进一步包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列。在仍然另一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所示的氨基酸序列且进一步包含SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列。
[0019]在IL
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2突变蛋白的其他实施方案中，所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：16所示的接头。在一个实施方案中，IL
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2突变蛋白包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3、4、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.IL
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2突变蛋白，包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：1或2所示的氨基酸序列，其中SEQ ID NO：1或2的位置19处的D被N取代并且SEQ ID NO：1或2的位置33处的P被R取代，其中多肽任选地包含相对于SEQ ID NO：1或2的一个或多个另外的氨基酸取代。2.IL
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2突变蛋白，包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：1或2所示的氨基酸序列，其中SEQ ID NO：1或2的位置19处的D被N取代并且SEQ ID NO：1或2的位置67处的E被S取代，其中多肽任选地包含相对于SEQ ID NO：1或2的一个或多个另外的氨基酸取代。3.权利要求1的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：1或2的位置67处的E至S取代。4.权利要求1
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3中任一项的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：1或2的位置68处的V至A取代、位置70处的N至R取代或位置73处的Q至P取代。5.权利要求1
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3中任一项的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽进一步包含三个下述取代中的任何两个：SEQ ID NO：1或2的位置68处的V至A取代、位置70处的N至R取代或位置73处的Q至P取代。6.权利要求1
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3中任一项的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：1或2的位置68处的V至A取代、位置70处的N至R取代和位置73处的Q至P取代。7.IL
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2突变蛋白，包含第一多肽，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所示的氨基酸序列。8.权利要求1
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7中任一项的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：13、14或15所示的氨基酸序列。9.权利要求8的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽进一步包含SEQ ID NO：16所示的接头。10.权利要求8或9的IL
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2突变蛋白，进一步包含第二多肽，其中(1)所述第一多肽包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列；或(2)所述第一多肽包含SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。11.IL
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2突变蛋白，包含第一多肽和第二多肽，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：19、20、21、22、23、24、25、26、27或28所示的氨基酸序列；并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。12.权利要求11的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列；并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。13.权利要求11的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列；并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。14.IL
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2突变蛋白，包含第一多肽和第二多肽，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：29、30、31、32、33、34、35、36、37或38所示的氨基酸序列；并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。15.权利要求14的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：33所示的氨基酸序列；并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。16.权利要求14的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：34所示的氨基酸
序列；并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。17.IL
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2突变蛋白，包含第一多肽和第二多肽，其中所述第一多肽和第二多肽各自包含相同的氨基酸序列，其包含SEQ ID NO：45、46、47、48、49、50、51、52、53或54所示的氨基酸序列。18.权利要求17的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列。19.权利要求17的IL
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2突变蛋白，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列。20.药物组合物，包含权利要求1
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19中任一项的IL
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2突变蛋白和可药用载体。21.治疗受试者中的IL
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2介导的疾病的方法，包括向所述受试者施用...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：默沙东有限责任公司，
类型：发明
国别省市：