【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗斑秃的复方外用制剂及其制备方法
[0001]本专利技术属于药物制剂
,具体涉及一种用于治疗斑秃的复方外用制剂及其制备方法。
技术介绍
[0002]斑秃是一种常见的、由毛囊炎症反应导致的非瘢痕性脱发性疾病,根据病理特征及严重程度可分为局限性斑状斑秃、全秃和普秃。全球发病率约为1%~2%,患者大多为儿童及青壮年。斑秃影响患者容貌和心理健康,常规治疗药物(包括糖皮质激素、复方甘草酸苷、接触致敏剂、促毛发生长剂等)因副作用、治疗不彻底及只对轻度斑秃有效等原因而受到限制,因此需要开发新的治疗方式。
[0003]斑秃是一种炎症性自身免疫疾病,与毛囊免疫豁免机制被破坏有关,其中炎症细胞因子信号通路——JAK(Janus激酶)
‑
STAT通路发挥关键作用。近年来,JAK抑制剂已成为斑秃治疗新策略。细胞因子与其受体结合,激活JAK通路使STAT磷酸化,STAT二聚体转运至细胞核激活基因转录,导致细胞因子与自身抗原进一步产生,活化炎症及免疫反应;JAK/STAT信号通路参与毛发生长周期,在退化期和休止期上调,在生长期受到抑制,阻断相关JAK
‑
STAT通路,可减少自身抗原和炎症介质产生,阻止毛囊免疫反应。
[0004]由上可知,JAK抑制剂可阻断斑秃发病机制中起关键作用的细胞因子信号传导,因此相比于其他药物,理论上更具疗效优势。目前常用的JAK抑制剂主要有托法替尼、鲁索利替尼、奥拉替尼、巴瑞替尼等。其中,托法替尼是研究最为广泛的非特异性JAK抑制剂,分别于2012年和 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗斑秃的复方外用制剂,其特征在于,所述复方外用制剂包括活性成分A和活性成分B,所述活性成分A为JAK抑制剂或其药学上可接受的盐中的一种或多种,所述活性成分B为米诺地尔或其药学上可接受的盐,所述外用制剂包括选自软膏、乳膏、酊剂、贴剂、凝胶、搽剂和泡沫剂;优选为搽剂、凝胶剂或泡沫剂。2.根据权利要求1所述的复方外用制剂,其特征在于,以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~10wt%或者0.1%(w/v)~10%(w/v);和/或以米诺地尔计,所述活性成分B在所述复方外用制剂的百分比为0.1wt%~10wt%或0.1%(w/v)~10%(w/v);和/或以JAK抑制剂和米诺地尔计,所述活性成分A与活性成分B在所述复方外用制剂中的重量比为1∶20~10∶1或者1∶10~10∶1。3.根据权利要求1~2任一项所述的复方外用制剂,其特征在于,所述JAK抑制剂包括选自托法替尼、鲁索利替尼、奥拉替尼或巴瑞替尼中的至少一种,优选为托法替尼;和/或。所述药学上可接受的盐包括选自枸橼酸盐、盐酸盐、草酸盐、磷酸盐、硫酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硝酸盐或马来酸盐。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的复方外用制剂,所述复方外用制剂还包括溶剂和任选地药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的复方外用制剂,其特征在于,所述溶剂为水与醇的混合物;和/或所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇或丙二醇;和/或所述醇和水的重量比为9∶1
‑
1∶9;和/或所述溶剂的含量为占所述复方外用制剂的5wt%~99.8wt%或者5wt%
‑
80wt%。6.根据权利要求4
‑
5任一项所述的复方外用制剂,其特征在于,所述药学上可接受的辅料包括选自促渗剂、表面活性剂、抑晶剂、泡沫佐剂、增稠剂、凝胶基质、抗氧剂或抑菌剂中的至少一种;和/或所述搽剂中的药学上可接受的辅料包括选自促渗剂、表面活性剂、抑晶剂、抗氧剂或抑菌剂中的至少一种;和/或所述凝胶剂中的药学上可接受的辅料包括选自促渗剂、表面活性剂、抑晶剂、凝胶基质、抗氧剂或抑菌剂中的至少一种;和/或所述泡沫剂中的药学上可接受的辅料包括选自增稠剂、促渗剂、抑晶剂、抗氧剂、泡沫佐剂或抑菌剂中的至少一种;和/或所述促渗剂包括选自薄荷醇、桉树脑、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、丙二醇、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、二乙二醇单乙醚中的至少一种;和/或所述促渗剂在所述复方外用制剂中的含量为1wt%~30wt%或者1%(w/v)~30%(w/v)或者1wt%~10wt%或者1%(w/v)~10%(w/v);和/或所述表面活性剂包括选自吐温80、泊洛沙姆、司盘、苄泽、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠中的至少一种;和/或所述表面活性剂在所述复方外用制剂中的含量为0.5wt%~10wt%;和/或所述抑晶剂包括选自聚维酮、十二烷基硫酸钠、山梨醇、羟丙甲纤维素、乙酰丙酸中的
至少一种;和/或所述抑晶剂在所述复方外用制剂中的含量为0.1wt%~10wt%或者0.1%(w/v)~10%(w/v);和/或所述增稠剂或凝胶基质包括选自甘油、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、卡波姆中的至少一种;和/或所述增稠剂或凝胶基质在所述复方外用制剂中的含量为0.5wt%
‑
10wt%;和/或所述泡沫佐剂包括选自鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇、硬脂酸、花生酸或油醇中的至少一种;和/或所述泡沫佐剂在所述复方外用制剂中的含量为0.5wt%~10wt%;和/或所述抗氧剂包括选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯、生育酚、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、依地酸二钠中的至少一种;和/或所述抗氧剂在所述复方外用制剂中的含量为0.005wt%~2wt%或者0.005%(w/v)~2%(w/v);和/或所述抑菌剂包括选自苯甲酸及其钠盐、丙酸、乳酸钠、山梨酸及其钾盐、尼泊金酯、富马酸二甲酯、脱氢乙酸钠中的至少一种;和/或所述抑菌剂在所述复方外用制剂中的含量为0.01wt%~5wt%或者0.01%(w/v)~5%(w/v);和/或所述泡沫剂还包括抛射剂;和/或所述抛射剂为在常压下沸点低于室温的碳氢化合物类或氢氟烷烃类液化气体;和/或所述碳氢化合物类气体包括但选自丙烷、丁烷、异丁烷或其混合物;和/或所述氢氟烷烃类液化气体包括选自四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚或其混合物;和/或所述抛射剂在所述复方外用制剂中的含量为2wt%~25wt%。7.根据权利要求1
‑
6任一项所述的复方外用制剂,其特征在于,所述泡沫剂包括由活性成分A、活性成分B、水性介质、油性介质及药学上可接受的辅料组成的水包油型、油包水型、或复乳型乳液,优选为水包油型乳液;和/或所述的水性介质包括选自水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;和/或所述的水性介质在所述复方外用制剂中的总含量为5wt%~80wt%;和/或所述油性介质包括选自硅油、矿物油、植物油、多不饱和脂肪酸中的至少一种;和/或所述油性介质在所述复方外用制剂中的总含量为5wt%~80wt%;和/或所述硅油包括选自二甲硅油、环甲硅油中的至少一种;和/或所述矿物油包括选自液体石蜡、凡士林中的至少一种;和/或所述植物油包括选自椰子油、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯中的至少一种;和/或所述多不饱和脂肪酸包括选自亚油酸、亚麻酸中的至少一种。8.根据权利要求1~7所述的复方外用制剂,其特征在于,所述搽剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂和任选地药学上可接受的辅料;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~10wt%;以米诺地尔计,所述活性成分B的质量与所述复方外用制剂的体积的百分比为0.1%(w/v)~10%(w/v);所述溶剂为水与醇的混合物;所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇和/或丙二醇;所述溶
剂的含量为占所述搽剂的50wt%~99.8wt%;所述药学上可接受的辅料的含量为占所述搽剂的0
‑
20wt%;和/或所述搽剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂和任选地药学上可接受的辅料;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~5.0wt%;以米诺地尔计,所述活性成分B的质量与所述复方外用制剂的体积的百分比为1.0%(w/v)~5.0%(w/v);所述溶剂为水与醇的混合物;所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇和/或丙二醇;所述溶剂的含量为占所述搽剂的50wt%~99.8wt%;所述药学上可接受的辅料的含量为占所述搽剂的0
‑
20wt%;和/或所述搽剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂和任选地药学上可接受的辅料;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~2.0wt%;以米诺地尔计,所述活性成分B的质量与所述复方外用制剂的体积的百分比为2.0%(w/v)~5.0%(w/v);所述溶剂为水与醇的混合物;所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇和/或丙二醇;所述溶剂的含量为占所述搽剂的50wt%~97.9wt%;所述药学上可接受的辅料的含量为占所述搽剂的0
‑
20wt%;和/或所述凝胶剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂和药学上可接受的辅料;所述药学上可接受的辅料包括凝胶基质和任选地其他辅料,所述其他辅料包括选自促渗剂、表面活性剂、抑晶剂、抗氧剂、抑菌剂中的至少一种;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~10wt%;以米诺地尔计,所述活性成分B的质量与所述复方外用制剂的体积的百分比为0.1%(w/v)~10%(w/v);所述溶剂为水与醇的混合物;所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇和/或丙二醇;所述溶剂的含量为占所述复方外用制剂的50wt%~99.7wt%;所述凝胶基质的含量为占所述复方外用制剂的0.1wt%
‑
30wt%,所述其他辅料的含量为占所述复方外用制剂的0
‑
20wt%;和/或所述凝胶剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂和药学上可接受的辅料;所述药学上可接受的辅料包括凝胶基质和任选地其他辅料,所述其他辅料包括选自促渗剂、表面活性剂、抑晶剂、抗氧剂、抑菌剂中的至少一种;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~5wt%;以米诺地尔计,所述活性成分B的质量与所述复方外用制剂的体积的百分比为1%(w/v)~5%(w/v);所述溶剂为水与醇的混合物;所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇和/或丙二醇;所述溶剂的含量为占所述复方外用制剂的50wt%~98.8wt%;所述凝胶基质的含量为占所述复方外用制剂的0.1wt%
‑
30wt%,所述其他辅料的含量为占所述复方外用制剂的0
‑
20wt%;和/或所述凝胶剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂和药学上可接受的辅料;所述药学上可接受的辅料包括凝胶基质和任选地其他辅料,所述其他辅料包括选自促渗剂、表面活性剂、抑晶剂、抗氧剂、抑菌剂中的至少一种;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~2wt%;以米诺地尔计,所述活性成分B的质量与所述复方外用制剂的体积的百分比为2%(w/v)~5%(w/v);所述溶剂为水与醇的混合物;所述醇包括选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的至少一种;优选为乙醇和/或丙二醇;所述溶剂的含量为占所述复方外用制剂的50wt%~97.8wt%;所述凝胶基质的含量为占所述复方外用制剂的0.1wt%
‑
30wt%,所述其他辅料的含量为占所述复方外用制剂的0
‑
20wt%;和/或所述泡沫剂包括:活性成分A、活性成分B、溶剂、抛射剂和药学上可接受的辅料;所述药
学上可接受的辅料包括增稠剂、表面活性剂和任选地其他辅料,所述其他辅料包括选自促渗剂、抑晶剂、抗氧剂、泡沫佐剂、抑菌剂中的至少一种;以JAK抑制剂计,所述活性成分A在所述复方外用制剂中的百分比为0.1wt%~10wt%;以米诺地尔计,所...
【专利技术属性】
技术研发人员:张海龙,
申请(专利权)人:长沙晶易医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。