长效聚合物输送系统技术方案

由输送载体或输送系统以及分散于输送载体或系统中的活性药剂组成的组合物，其中输送载体或系统包含聚原酸酯聚合物和极性非质子溶剂。还公开了用于施用活性药剂的低粘度输送系统。该低粘度输送系统有聚原酸酯聚合物，极性非质子溶剂和含甘油三酸酯粘度降低剂的溶剂。所描述的组合物包括“卡因”类酰胺型或苯胺型局部麻醉剂，和非甾体抗炎药(NSAID)，还有相关方法，例如，用于治疗手术后疼痛或用于预防性治疗疼痛的方法。该组合物适合通过，例如，直接应用和滴加，皮内注射，皮下注射，和神经阻滞(周围神经)来输送。(周围神经)来输送。(周围神经)来输送。

【技术实现步骤摘要】
长效聚合物输送系统
[0001]本申请是申请号为201580033564.8、申请日为2015年4月20日、专利技术名称为“长效聚合物输送系统”的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请交叉引用
[0003]本申请要求2014年4月21日提交的美国临时申请号61/982,314,和2014年5月14日提交的美国临时申请号61/996,788，以及2015年3月11日提交的美国临时申请号62/131,797的权利，每个整体纳入本专利技术。


[0004]本公开涉及用于给有需要的对象输送药物活性药剂的组合物。在一个实施方式中，本专利技术公开的组合物提供在高达约8日时间中一种或多种活性药剂的输送。配制示例性组合物来治疗和控制疼痛，如手术后疼痛，或者来治疗或预防性治疗呕吐。

技术介绍

[0005]配制医用药品时的首要考虑是优化施用后治疗剂输送的时间释放曲线。施用的制剂可以显著影响药物释放持续时间和向患者的输送，以及活性药剂保持在体内以提供其预期治疗效果的能力。依据要治疗的病况，可能需要在相对短的时间段中提供快速输送，或者为长期治疗提供延长释放从而免却重复施用的不便。无论如何，最终目标通常是提供具有最小不良副作用的最优治疗效果。
[0006]疼痛研究国际协会(IASP)将疼痛定义为与实际或潜在组织损伤相关联的，或以这样损伤描述的不愉快感觉或情绪体验(Classification of Chronic Pain,2
nd Ed.,Eds.Merkskey&Bogduk,IASP Press,1994)。通常认为有效的疼痛治疗模式是在提供疼痛缓解的同时，具有最小的不良副作用和/或不希望的副作用。急性疼痛的治疗是重点的研究对象，如手术后的疼痛的治疗。实际上，有效的手术后疼痛的治疗目前被认为是在对手术患者的整体护理中的其中一个重要部分。
[0007]手术疼痛通常是由于源自组织创伤(例如，由于手术切口，剥离或烧灼)的炎症或直接神经损伤(例如，神经切断，拉伸，或压缩)导致。疼痛缓解对每一个经历手术的患者，以及治疗或护理经历或从手术过程中恢复的患者的医务人员最为重要。手术前，患者最常问的问题之一是关于手术后他们会经历的疼痛量(Vadivelu,N.,Yale J.of Biology and Medicine 83(2010),p.11
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25)有效的镇痛对于确保患者舒适，鼓励早期活动，动员患者较早离开医疗环境(例如医院，门诊设施等)，以及提供改进的恢复时间至关重要。手术后疼痛的有效治疗也可以降低慢性疼痛综合征，如神经性疼痛和/或抑郁进展的发病/发生。手术后疼痛有效应对另外的优势包括较少的肺和心并发症和降低的深静脉血栓形成风险(Ramsay,M.,Proc(Bayl Univ Med Centr).2000Jul；13(3):244
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247)。相比之下，疼痛控制不足可能导致增加的发病率或死亡率(Sharrock NE,et al.,Anesth Analg.1995Feb；80(2):242
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8)。
[0008]不幸的是，尽管在过去十年里疼痛生理相关的知识已经有了显著增加，临床实践
中所得结果却没能跟上。甚至在疼痛生理和心理理解进步数十年之后，疼痛治疗的主要方法之一仍然是使用阿片类药物。即使是有效的止痛剂，阿片类药物本身也带有许多不期望的副作用，如昏睡，呼吸抑制，恶心和呕吐，低血压，心动过缓，成瘾的风险等。
[0009]一种为疼痛(特别是急性疼痛如手术后的疼痛)提供局部、有效、长效的缓解方法是使用缓释或延长释放系统。许多因素可能影响有效药物输送系统的设计，而某些药物类型，如局部麻醉剂通常被认为具有相对短的持续时间，使其最常仅用于相对较小或中度的手术。因此，仍然需要持久的、有效的以及方便施用的组合物来治疗疼痛，而该组合物能克服某些阿片类药物的应用的相关缺点。本专利技术的组合物和方法满足这些和其他需求。

技术实现思路

[0010]在一方面，提供了包含酰胺型局部麻醉剂，非甾体抗炎药(NSAID)和输送载体的组合物。
[0011]在一个实施方式中，组合物为水基溶液。
[0012]在另一个实施方式中，输送载体为缓释输送载体。
[0013]在一个实施方式中，组合物为可注射的。
[0014]在另一个实施方式中，组合物适合作为肌内注射，透皮地，局部地，作为皮下注射，作为周围神经注射或向伤口施用。
[0015]在一个实施方式中，缓释输送载体为聚合物组合物，脂质体组合物，微球组合物，非聚合物组合物或可植入装置。
[0016]在一个实施方式中，缓释输送载体不是微球组合物。
[0017]在一个实施方式中，缓释输送载体不是脂质体组合物。
[0018]在一个实施方式中，缓释输送载体不是非聚合物组合物。
[0019]在一个实施方式中，缓释输送载体不是可植入装置。
[0020]在一个实施方式中，在37℃下使用粘度计测量粘度时，组合物具有小于10,000mPa
‑
s的粘度。
[0021]在再另一个实施方式中，缓释输送载体为选自由小单层囊泡(SUV)，大单层囊泡(LUV)，多层囊泡(MLV)，和多囊泡脂质体(MVL)组成的组的脂质体。
[0022]在另一个实施方式中，酰胺型局部麻醉剂被包埋于脂质体水性空间中或脂质体脂层中。
[0023]在另一个实施方式中，非甾体抗炎药(NSAID)被包埋于脂质体水性空间中或脂质体脂层中。
[0024]在又另一个实施方式中，缓释输送载体为生物可侵蚀聚合物或生物可降解聚合物组成的微球。
[0025]在一个实施方式中，酰胺型局部麻醉剂和非甾体抗炎药(NSAID)被包埋在微球中。
[0026]在一个实施方式中，可植入装置为渗透泵，其带有包含酰胺型局部麻醉剂和非甾体抗炎药(NSAID)的储库。
[0027]在另一个实施方式中，缓释输送载体为包含蔗糖乙酸异丁酸酯的非聚合物制剂。
[0028]在又另一个实施方式中，缓释输送载体为包含聚合物，酰胺型局部麻醉剂和非甾体抗炎药(NSAID)的半固体聚合物制剂形式的聚合物制剂。
[0029]在一个实施方式中，聚合物为生物可侵蚀聚合物或生物可降解聚合物。
[0030]在再另一个实施方式中，聚合物制剂形成植入物或原位库。
[0031]在又另一个实施方式中，聚合物选自由聚乳酸，聚乙醇酸交酯，聚(乳酸
‑
共
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乙醇酸)共聚物，聚已酸内酯，聚
‑3‑
羟基丁酸酯，聚原酸酯组成的组。
[0032]在进一步的实施方式中，缓释输送载体为包含聚原酸酯，酰胺型局部麻醉剂和非甾体抗炎药(NSAID)的半固体聚合物制剂形式的聚合物制剂。
[0033]在一个实施方式中，酰胺型局部麻醉剂选自由布比卡因，罗比卡因，左布比卡因，地布卡因，甲哌卡因，普鲁卡因，利多卡因，和地卡因组成的组。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.组合物，包括：酰胺型局部麻醉剂，烯醇酸非甾体抗炎药和输送载体。2.在有需要的对象中控制疼痛的方法，包括：给对象施用根据权利要求1的组合物。3.在对象中预防性治疗疼痛的方法，包括：给对象施用根据权利要求1的组合物。4.半固体组合物，包括：生物可降解聚原酸酯，酰胺型局部麻醉剂，和烯醇酸非甾体抗炎药。5.在有需要的对象中控制疼痛的方法，包括：给对象施用根据权利要求4的组合物。6.在对象中预防性治疗疼痛的方法，包括：给对象施用根据权利要求4的组合物。7.组合物，包括：第一治疗剂，以及输送载体，所述输送载体由聚原酸酯，极性非质子溶剂和甘油三酸酯粘度降低剂组成，其中甘油三酸酯粘度降低剂包含三...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：赫伦治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：