【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备食欲肽
‑
2受体拮抗剂的方法和化合物、以及杂质少的莱博雷生
[0001]本专利技术涉及用于制备作为食欲肽
‑
2受体拮抗剂有用的莱博雷生(Lemborexant)的化合物和方法。进而,本专利技术涉及包含少量杂质的莱博雷生。
技术介绍
[0002]食欲肽受体是主要在脑中被观察到的G蛋白偶联受体。食欲肽受体的内源性配体、食欲肽
‑
A及食欲肽
‑
B是通过定位于下丘脑的神经元而表达。食欲肽
‑
A是33个氨基酸的肽,食欲肽
‑
B包含28个氨基酸(Sakurai T.等人,Cell[细胞],1998年,92卷,573
‑
585页)。食欲肽受体有2个亚型即OX1及OX2;OX1优先与食欲肽
‑
A结合,但OX2与食欲肽
‑
A及食欲肽
‑
B两者结合。提示了食欲肽在大鼠中刺激食物消耗,食欲肽信号传递可以在用以调节摄食行为的中心反馈机制中发挥作用(Sakurai等人,上述)。还观察到食欲肽控制觉醒
‑
睡眠状态(Chemelli R.M.等人,Cell[细胞],1999年,98卷,437
‑
451页)。食欲肽还可以在与阿片类及烟碱依赖症(S.L.Borgland等人,Neuron[神经元],2006年,49卷,598
‑
601页;C.J.Winrow等人,Neuropharmacology[神经药理学], ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式III的化合物的方法,其包括:a)向包含式II的化合物甲苯和四氢呋喃的混合物中添加格氏试剂;以及b)向包含乙酰氯与乙酸乙酯的混合物中添加上述混合物。2.如权利要求1所述的方法,其中该格氏试剂为环己基氯化镁。3.一种制备式XI的化合物的方法,其包括:制备如权利要求1所述的式III的化合物的制造步骤。4.如权利要求3所述的方法,其包括:将i)式IX的化合物ii)式X的化合物iii)乙酸乙酯、iv)N,N
‑
二异丙基乙胺、以及v)1
‑
丙烷膦酸的混合物在60℃
‑
80℃的温度进行搅拌。5.一种制备式IX的化合物的方法,
其包括:制备如权利要求1所述的式III的化合物。6.一种制备式IX的化合物的方法,其包括:使式VII的化合物与氧化剂反应。7.如权利要求6所述的方法,其包括:依序添加次氯酸钠与亚氯酸钠作为氧化剂。8.一种制备式IX的化合物的方法,其包括:a)将式VII的化合物
用次氯酸钠进行氧化而制备式VIII的醛,以及b)将该醛用亚氯酸钠进行氧化。9.如权利要求8所述的方法,其中步骤a)中的氧化被有效量的2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑1‑
氧基(TEMPO)催化。10.一种制备式VII的化合物的方法,其包括:制备如权利要求1所述的式III的化合物的制造步骤,以及向式V的化合物中添加氢氧化钠水溶液,并将两者在30℃
‑
50℃的温度进行搅拌。11.一种制备式V的化合物的方法,
其包括:a)向i)式VI的化合物ii)N
‑
甲基吡咯烷酮、和iii)乙腈的混合物中添加叔丁醇钾并且在40℃
‑
70℃的温度进行搅拌;以及b)将通过向上述混合物中添加i)式IV的化合物所得的混合物在40℃
‑
70℃的温度进行搅拌。12.一种制备式IV的化合物的方法,其包括:向包含i)通过如权利要求1所述的方法制备的式III的化合物、
甲苯、...
【专利技术属性】
技术研发人员:阿部太一,吉泽一洋,渡部雄造,三浦武史,绫田雄辅,安田吉德,
申请(专利权)人:卫材Ramp,amp,D管理有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。