【技术实现步骤摘要】
四氢异喹啉类化合物
[0001]本申请要求2020年3月20日向国家知识产权局提交的,专利申请号为202010202567.2,专利技术名称为“四氢异喹啉类化合物”的在先申请的优先权。所述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。
[0002]本申请涉及作为PRMT5抑制剂的四氢异喹啉类化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗PRMT5介导或相关性疾病中的用途。
技术介绍
[0003]表观遗传学改变是驱动和维持肿瘤恶性化表型的关键介质。DNA甲基化,组蛋白乙酰化和甲基化,非编码RNA,翻译后修饰的变化都是癌症发生的表观遗传驱动力,而与DNA序列的变化无关。精氨酸甲基化是一类重要的翻译后修饰,通过调节转录和转录后RNA处理影响细胞生长和增殖,凋亡,血管生成和转移。存在三种类型的甲基精氨酸,ω
‑
NG
‑
单甲基精氨酸(MMA),ω
‑
NG,N
’
G
‑
不对称二甲基精氨酸(ADMA)和ω
‑
NG,N
’
G
‑
对称二甲基精氨酸(SDMA)。这种修饰是由蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)家族催化的,从S
‑
腺苷甲硫氨酸(AdoMet)把甲基转移到组蛋白和非组蛋白的精氨酸侧链。在人类基因组中注释了九个PRMT基因,基于产生的甲基精氨酸类型分为I型(PRMT1,2,3,4,6和8),II型(PRMT5和PRMT9),和III型酶(PRMT7)。 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐:其中,R1选自R2、R3、R4、R5独立地选自H、卤素、CN或任选被R
a1
取代的以下基团:NH2、C1‑
C
10
烷基、C1‑
C
10
烷氧基、C3‑
C
10
环烷基或3
‑
10元杂环基;m选自0、1、2、3或4;p选自0、1或2;W选自化学键或任选被R
a2
取代的CH2、任选被R
a2
取代的OCH2、任选被R
a2
取代的CH2CH2或任选被R
a2
取代的OCH2CH2;L选自O、S、NR
12
或者化学键;X选自CR
14
、N或化学键;Y选自CR
14
、N、O、S或NR
13
;当X选自CH或N时,Y选自CH或N;或者,当X选自化学键时,Y选自O、S或NR
13
;R6选自H或任选被R
a3
取代的C1‑
C
10
烷基、C6‑
C
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
C
14
环烷基或3
‑
14元杂环基;R7、R8、R9、R
10
独立地选自H、卤素、OH、CN或任选被R
a4
取代的NH2、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、3
‑
10元杂环基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基氧基或3
‑
10元杂环基氧基,或者R7、R8以及它们所连接的碳原子共同形成C3‑
C6环烷基、C=O或者C3‑
C6杂环烷基,或者R9、R
10
以及它们所连接的碳原子共同形成C3‑
C6环烷基、C=O或者C3‑
C6杂环烷基;R
11
、R
12
、R
13
、R
14
独立地选自H或任选被R
a5
取代的C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基或3
‑
10元杂环基;R
a1
、R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN、=O、NO2或任选被R
b
取代的下列基团:C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基、3
‑
10元杂环基、C1‑
C
10
烷氧基、C3‑
C
10
环烷基氧基、3
‑
10元杂环基氧基、C2‑
C
10
烯基、C2‑
C
10
炔基、C6‑
C
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、C6‑
C
10
芳基氧基或5
‑
10元杂芳基氧基;每一个R
b
选自F、Cl、Br、I、OH、CN、=O、NO2或任选被R
c
取代的下列基团:NH2、SH、C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基、3
‑
10元杂环基、C1‑
C
10
烷氧基、C3‑
C
10
环烷基氧基、3
‑
10元杂环基氧基、C2‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘扬,刘磊,赵春艳,唐任宏,任晋生,
申请(专利权)人:江苏先声药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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