【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗NGLY-1抗体及使用方法相关申请本申请根据35U.S.C.119(e)要求2018年5月23日提交的美国临时申请号62/675,715和2018年7月12日提交的美国临时申请号62/697,058的利益,上述两项申请各自通过引用整体纳入本申请。
技术介绍
Ngly1R539X等位基因在小鼠N-聚糖酶1(NGly-1)基因中有一个(1)碱基对替换,其编码无义突变,从而导致过早终止密码子。该突变对应于在患者群体中确定为IV型先天性糖基化障碍(也称为Alacrimia-choreoathesis-肝功能障碍综合征和NGLY1缺陷)的致病变体的R524X突变。
技术实现思路
在一些实施方案中,本文提供了一种与小鼠NGly-1和人NGLY-1特异性地结合的抗体。在一些实施方案中,该抗体包含重链,该重链包含:(a)包含SEQIDNO:3的序列的CDR1,(b)包含SEQIDNO:4的序列的CDR2,和(c)包含SEQIDNO:5的序列的CDR3。在一些实施方案中,抗NGly-1抗体包含轻链,该轻链包含:(a)包含SEQIDNO:14的序列的CDR1,(b)包含SEQIDNO:15的序列的CDR2,和(c)包含SEQIDNO:16的序列的CDR3。本文还提供了包含特异性地结合NGly-1和NGLY-1的抗体的组合物和试剂盒。本文进一步提供了包括使细胞与特异性地结合NGly-1和NGLY-1的抗体接触的方法。这类方法可用于例如诊断具有NGLY1缺陷的受试者。还提供了包含本文所述抗体的诊断试剂盒。本专利技术还 ...
【技术保护点】
1.一种特异性结合N-聚糖酶1并包含重链和轻链的抗体,其中/n所述重链包含:/n(a)包含SEQ ID NO:3的序列的CDR1,/n(b)包含SEQ ID NO:4的序列的CDR2,和/n(c)包含SEQ ID NO:5的序列的CDR3,和/或/n所述轻链包含:/n(a)包含SEQ ID NO:14的序列的CDR1,/n(b)包含SEQ ID NO:15的序列的CDR2,和/n(c)包含SEQ ID NO:16的序列的CDR3。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20180523 US 62/675,715;20180712 US 62/697,0581.一种特异性结合N-聚糖酶1并包含重链和轻链的抗体,其中
所述重链包含:
(a)包含SEQIDNO:3的序列的CDR1,
(b)包含SEQIDNO:4的序列的CDR2,和
(c)包含SEQIDNO:5的序列的CDR3,和/或
所述轻链包含:
(a)包含SEQIDNO:14的序列的CDR1,
(b)包含SEQIDNO:15的序列的CDR2,和
(c)包含SEQIDNO:16的序列的CDR3。
2.根据权利要求1所述的抗体,其中所述重链包含:与SEQIDNO:6的序列至少90%或至少95%相同的框架区;与SEQIDNO:7的序列至少90%或至少95%相同的框架区;与SEQIDNO:8的序列至少90%或至少95%相同的框架区;和/或与SEQIDNO:9的序列至少90%或至少95%相同的框架区。
3.根据权利要求1或2所述的抗体,其中所述重链包含与SEQIDNO:10的序列至少90%或至少95%相同的可变区。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体,其中所述重链包含与SEQIDNO:11的序列至少90%或至少95%相同的恒定区。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体,其中所述重链包含SEQIDNO:1的序列。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体,其中所述轻链包含:与SEQIDNO:17的序列至少90%相同的框架区;与SEQIDNO:18的序列至少90%相同的框架区;与SEQIDNO:19的序列至少90%相同的框架区;和/或与SEQIDNO:20的序列至少90%相同的框架区。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体,其中所述轻链包含与SEQIDNO:21的序列至少90%或至少95%相同的可变区。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体,其中所述轻链包含与SEQIDNO:22的序列至少90%或至少95%相同的恒定区。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体,其中所述轻链包含SEQIDNO:12的序列。
10.一种特异性地结合N-聚糖酶1并包含重链的抗体,该重链包含:
(a)包含SEQIDNO:3序列的CDR1,
(b)包含SEQIDNO:4的序列的CDR2,和
(c)包含SEQIDNO:5的序列的CDR3。
11.根据权利要求10所述的抗体,其中所述重链包含:与SEQIDNO:6的序列至少90%或至少95%相同的框架区;与SEQIDNO:7的序列至少90%或至少95%相同的框架区;与SEQIDNO:8的序列至少90%或至少95%相同的框架区;和/或与SEQIDNO:9的序列至少90%或至少95%相同的框架区。
12.根据权利要求10或11所述的抗体,其中所述重链包含与SEQIDNO:10的序列至少90%或至少95%相同的可变区。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的抗体,其中所述重链包含与SEQIDNO:11的序列至少90%或至少95%相同的恒定区。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的抗体,其中所述重链包含SEQIDNO:1的序列。
15.一种特异性地结合N-聚糖酶1并包含轻链的抗体,该轻链包含:
(a)包含SEQIDNO:14的序列的CDR1,
(b)包含SEQIDNO:15的序列的CDR2,和
(c)包含SEQIDNO:16的序列的CDR3。
16.根据权利要求15所述的抗体,其中所述轻链包含:与SEQIDNO:17的序列至少90%相同的框架区;与SEQIDNO:18的序列至少90%相同的框架区;与SEQIDNO:19的序列至少90%相同的框架区;和/或与SEQIDNO:20的序列至少90%相同的框架区。
17.根据权利要求15或16所述的抗体,其中所述轻链包含与SEQIDNO:21的序列至少90%或至少95%相同的可变区。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的抗体,其中所述轻链包含与SEQIDNO:22的序列至少90%或至少95%相同的恒定区。
19.根据权利要求15-18中任一项所述的抗体,其中所述轻链包含SEQIDNO:12的序列。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的抗体,其中所述抗体与N-聚糖酶1之间的平衡解离常数(KD)为100pM至500pM。
21.根据权利要求20所述的抗体,其中所述抗体与N-聚糖酶1之间的KD为200pM至300pM。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的抗体,进一步包含可检测标记。
23.根据权利要求22所述的抗体,其中所述可检测标记选自酶、放射性同位素、荧光团和重金属。
24.一种包含权利要求1-23中任一项的抗体的组合物。
25.一种组合物,其包含(a)与NGLY-1蛋白特异性地结合的抗体,其中所述抗NGLY-1抗体和NGLY-1蛋白之间的平衡解离常数(KD)为100pM至500pM,和(b)至少一种用于检测所述抗体的试剂。
26.一种组合物,其包含能够与人NGLY-1蛋白特异性地结合并能够与小鼠Ngly-1蛋白特异性地结合的抗体。
27.根据权利要求26所述的组合物,其中所述抗体和蛋白质之间的平衡解离常数(KD)为100pM至500pM。
28.根据权利要求24-27中任一项所述的组合物,其中所述组合物是进一步包含药学上可接受的载体的药物组合物。
技术研发人员:A·索耶,A·朱贝里,C·M·鲁茨,
申请(专利权)人:杰克逊实验室,
类型:发明
国别省市:美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。