【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗组织因子抗体-药物偶联物及其在癌症治疗中的应用相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月7日提交的美国临时申请号62/639,891和2018年9月25日提交的美国临时申请号62/736,343的优先权，其各自内容通过引用其全部内容纳入本文。以ASCII文本文件提交的序列表下述以ASCII文本文件提交的内容通过引用其全部内容纳入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：761682000740SEQLIST.TXT，记录日期：2019年3月5日，大小：6KB)。
本专利技术涉及抗组织因子(TF)抗体-药物偶联物以及使用其治疗癌症(如结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌、膀胱癌、子宫内膜癌、食道癌和前列腺癌)的方法。
技术介绍
组织因子(TF)，也称为促凝血酶原激酶、因子III或CD142，是存在于内皮下组织、血小板和白细胞中的一种蛋白质，是从酶原凝血酶原开始形成凝血酶所必需的。凝血酶的形成最终导致血液凝结。TF使细胞能够启动凝血级联反应，并且其作为凝血因子VIIa(FVIIa)(一种丝氨酸蛋白酶)的高亲和力受体。所得的复合物提供催化事件，该催化事件负责通过特定的有限蛋白水解作用来启动凝血蛋白酶级联反应。与这些蛋白酶级联反应的作为无功能的前体进行循环的其他辅助因子不同，TF是一种高效的引发剂，当在细胞表面表达时，它是完全功能性的。TF是丝氨酸蛋白酶因子VIIa(FVIIa)的细胞表面受体。FVIIa与TF的结合起始细胞内的信号传导过程，所述信号传导功能在血管生成中起作用...
【技术保护点】
1.一种治疗对象中癌症的方法，所述方法包括给予所述对象与组织因子(TF)结合的抗体-药物偶联物，其中所述抗体-药物偶联物包含与单甲基奥瑞他汀或其功能性类似物或其功能性衍生物偶联的抗TF抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体-药物偶联物以约1.5mg/kg-约2.1mg/kg范围内的剂量给予，并且其中所述癌症选自下组：结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌、膀胱癌、子宫内膜癌、食道癌和前列腺癌。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180307 US 62/639,891;20180925 US 62/736,3431.一种治疗对象中癌症的方法，所述方法包括给予所述对象与组织因子(TF)结合的抗体-药物偶联物，其中所述抗体-药物偶联物包含与单甲基奥瑞他汀或其功能性类似物或其功能性衍生物偶联的抗TF抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体-药物偶联物以约1.5mg/kg-约2.1mg/kg范围内的剂量给予，并且其中所述癌症选自下组：结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌、膀胱癌、子宫内膜癌、食道癌和前列腺癌。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约2.0mg/kg。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述剂量为2.0mg/kg。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述抗体-药物偶联物约每1周、2周、3周或4周给予一次。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗体-药物偶联物约每3周给予一次。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用一种或多种治疗剂治疗并且对所述治疗没有反应，其中所述一种或多种治疗剂不是所述抗体-药物偶联物。
7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用一种或多种治疗剂治疗并且在所述治疗后复发，其中所述一种或多种治疗剂不是所述抗体-药物偶联物。
8.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用一种或多种治疗剂治疗并且在治疗期间经历了疾病进展，其中所述一种或多种治疗剂不是所述抗体-药物偶联物。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述对象接受过1、2或3轮在先全身疗法。
12.如权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述结直肠癌是不可手术的。
13.如权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和贝伐单抗。
14.如权利要求9-13中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：西妥昔单抗、帕尼单抗和检查点抑制剂。
15.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述非小细胞肺癌是鳞状细胞癌。
17.如权利要求15或16所述的方法，其中所述非小细胞肺癌具有优势鳞状组织学。
18.如权利要求17所述的方法，其中大于85％的所述非小细胞肺癌细胞具有鳞状组织学。
19.如实施方式15所述的方法，其中所述非小细胞肺癌是腺癌。
20.如权利要求15-19中任一项所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述对象接受过1或2轮在先全身疗法。
22.如权利要求15-21中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：基于铂的疗法和检查点抑制剂。
23.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述胰腺癌是外分泌型胰腺腺癌。
25.如权利要求23或24所述的方法，其中所述胰腺癌具有优势腺癌组织学。
26.如权利要求25所述的方法，其中大于85％的所述胰腺癌细胞具有腺癌组织学。
27.如权利要求23-26中任一项所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述对象接受过1轮在先全身疗法。
29.如权利要求23-28中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：吉西他滨和5-氟尿嘧啶。
30.如权利要求23-29中任一项所述的方法，其中所述胰腺癌是不可切除的。
31.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是头颈癌。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述头颈癌是鳞状细胞癌。
33.如权利要求31或32所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述对象接受过1或2轮在先全身疗法。
35.如权利要求31-34中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：基于铂的疗法和检查点抑制剂。
36.如权利要求31-35中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用抗上皮生长因子受体疗法治疗。
37.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是膀胱癌。
38.如权利要求37所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述对象接受过1、2或3轮在先全身疗法。
40.如权利要求37-39中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用基于铂的疗法治疗。
41.如权利要求37-40中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经经历了针对膀胱癌的手术或放疗。
42.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是子宫内膜癌。
43.如权利要求42所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述对象接受过1、2或3轮在先全身疗法。
45.如权利要求42-44中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：基于铂的疗法、激素疗法和检查点抑制剂。
46.如权利要求42-45中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用多柔比星治疗。
47.如权利要求42-46中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用紫杉醇治疗。
48.如权利要求42-47中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经经历了针对子宫内膜癌的手术或放疗。
49.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是食道癌。
50.如权利要求49所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
51.如权利要求50所述的方法，其中所述对象接受过1、2或3轮在先全身疗法。
52.如权利要求49-51中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：基于铂的疗法和检查点抑制剂。
53.如权利要求49-52中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：雷莫昔单抗、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、多西他赛、伊立替康、卡培他滨和曲妥珠单抗。
54.如权利要求49-53中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经经历了针对食道癌的手术、放疗或内窥镜粘膜切除术。
55.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。
56.如权利要求55所述的方法，其中所述对象接受过在先全身疗法并且在所述全身疗法时或之后经历疾病进展。
57.如权利要求56所述的方法，其中所述对象接受过1、2或3轮在先全身疗法。
58.如权利要求55-57中任一项所述的方法，其中所述前列腺癌是去势抵抗性前列腺癌。
59.如权利要求55-58中任一项所述的方法，其中所述对象经历骨转移。
60.如权利要求55-59中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：雄激素阻断疗法、促黄体激素释放激素激动剂、促黄体激素释放激素拮抗剂、CYP17抑制剂和抗雄激素。
61.如权利要求55-60中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经用选自下组的一种或多种试剂治疗：多西他赛、泼尼松和卡巴他赛。
62.如权利要求55-61中任一项所述的方法，其中所述对象先前已经经历了针对前列腺癌的手术或放疗。
63.如权利要求1-62中任一项所述的方法，其中所述癌症是晚期癌症。
64.如权利要求63所述的方法，所述晚期癌症是3期或4期癌症。
65.如权利要求63或...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·兰格瓦拉，E·布里吉，D·萨庭，S·维普罗根，J·巴克马，O·O·阿比多也，L·V·妮卡西欧，A·林瑙，
申请(专利权)人：展马博联合股份有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK
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