【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的CD47抗体及其使用方法相关申请的参考本申请要求于2018年10月31日提交的国际申请PCT/CN2018/113126的优先权，其全部内容通过引用合并于此。
技术介绍
序列号为SEQIDNo：107的CD47(分化簇47)在1980年首次被鉴定为人类卵巢癌的肿瘤抗原。从那时起，已经发现CD47在多种类型人类肿瘤上表达，包括急性髓细胞性白血病(AML)，慢性髓细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病(ALL)，非霍奇金淋巴瘤(NHL)，多发性骨髓瘤(MM)，膀胱癌和其他实体瘤。高水平的CD47可使癌细胞避免吞噬作用，尽管癌细胞表面具有更高水平的钙网蛋白-显性促吞噬信号。CD47也被称为整联蛋白相关蛋白(IAP)、卵巢癌抗原OA3、Rh相关抗原和MER6，是属于免疫球蛋白超家族的多跨膜受体。它的表达和活性与许多疾病和失调有关。它是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，具有一个Ig样结构域和五个跨膜区，其作为SIRPα的细胞配体，通过信号调节蛋白α(SIRPα)的NH2末端的V样结构域与SIRPα结合。SIRPα主要在骨髓细胞上表达，包括巨噬细胞，...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含糖基化剂，能与人CD47结合的抗体，和药学上可接受的载体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181031 CN PCT/CN2018/1131261.一种药物组合物，其包含糖基化剂，能与人CD47结合的抗体，和药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述抗体是单克隆抗体，双特异性抗体或包含单克隆或双特异性抗体和细胞因子的融合蛋白。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述单克隆抗体包含
可变重(VH)链序列，该序列与选自包含以下序列的组的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO:1,SEQIDNO:3,SEQIDNO:5,SEQIDNO:7,SEQIDNO:9,SEQIDNO:11,SEQIDNO:13,SEQIDNO:15,SEQIDNO:17,SEQIDNO:19,SEQIDNO:21,SEQIDNO:23,SEQIDNO:25,SEQIDNO:27,SEQIDNO:29,SEQIDNO:31,SEQIDNO:33,SEQIDNO:35,SEQIDNO:37,SEQIDNO:39,SEQIDNO:41,SEQIDNO:43,SEQIDNO:45,SEQIDNO:47,SEQIDNO:49,SEQIDNO:51,SEQIDNO:53,SEQIDNO:55,SEQIDNO:57,SEQIDNO:59,SEQIDNO:61,SEQIDNO:63,SEQIDNO:65,SEQIDNO:67,SEQIDNO:69,SEQIDNO:71,SEQIDNO:73,SEQIDNO:75,和SEQIDNO:77；和
可变轻(VL)链序列，该序列与选自包含以下序列的组的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO:2,SEQIDNO:4,SEQIDNO:6,SEQIDNO:8,SEQIDNO:10,SEQIDNO:12,SEQIDNO:14,SEQIDNO:16,SEQIDNO:18,SEQIDNO:20,SEQIDNO:22,SEQIDNO:24,SEQIDNO:26,SEQIDNO:28,SEQIDNO:30,SEQIDNO:32,SEQIDNO:34,SEQIDNO:36,SEQIDNO:38,SEQIDNO:40,SEQIDNO:42,SEQIDNO:44,SEQIDNO:46,SEQIDNO:48,SEQIDNO:50,SEQIDNO:52,SEQIDNO:54,SEQIDNO:56,SEQIDNO:58,SEQIDNO:60,SEQIDNO:62,SEQIDNO:64,SEQIDNO:66,SEQIDNO:68,SEQIDNO:70,SEQIDNO:72,SEQIDNO:74,SEQIDNO:76,和SEQIDNO:78。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述单克隆抗体包含VH/VL对，并且所述VH/VL对包含与选自包含以下序列的组的VH和VL氨基酸序列对至少95％相同的VH和VL链序列：SEQIDNO:1和SEQIDNO:2,SEQIDNO:3和SEQIDNO:4,SEQIDNO:5和SEQIDNO:6,SEQIDNO:7和SEQIDNO:8,SEQIDNO:9和SEQIDNO:10,SEQIDNO:11和SEQIDNO:12,SEQIDNO:13和SEQIDNO:14,SEQIDNO:15和SEQIDNO:16,SEQIDNO:17和SEQIDNO:18,SEQIDNO:19和SEQIDNO:20,SEQIDNO:21和SEQIDNO:22,SEQIDNO:23和SEQIDNO:24,SEQIDNO:25和SEQIDNO:26,SEQIDNO:27和SEQIDNO:28,SEQIDNO:29和SEQIDNO:30,SEQIDNO:31和SEQIDNO:32,SEQIDNO:33和SEQIDNO:34,SEQIDNO:35和SEQIDNO:36,SEQIDNO:37和SEQIDNO:38,SEQIDNO:39和SEQIDNO:40,SEQIDNO:41和SEQIDNO:42,SEQIDNO:43和SEQIDNO:44,SEQIDNO:45和SEQIDNO:46,SEQIDNO:47和SEQIDNO:48,SEQIDNO:49和SEQIDNO:50,SEQIDNO:51和SEQIDNO:52,SEQIDNO:53和SEQIDNO:54,SEQIDNO:55和SEQIDNO:56,SEQIDNO:57和SEQIDNO:58,SEQIDNO:59和SEQIDNO:60,SEQIDNO:61和SEQIDNO:62,SEQIDNO:63和SEQIDNO:64,SEQIDNO:65和SEQIDNO:66,SEQIDNO:67和SEQIDNO:68,SEQIDNO:69和SEQIDNO:70,SEQIDNO:71和SEQIDNO:72,SEQIDNO:73和SEQIDNO:74,SEQIDNO:75和SEQIDNO:76,和SEQIDNO:77和SEQIDNO:78。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述VH/VL对包含选自包含以下序列的组的VH和VL链序列：SEQIDNO:1和SEQIDNO:2,SEQIDNO:3和SEQIDNO:4,SEQIDNO:5和SEQIDNO:6,SEQIDNO:7和SEQIDNO:8,SEQIDNO:9和SEQIDNO:10,SEQIDNO:11和SEQIDNO:12,SEQIDNO:13和SEQIDNO:14,SEQIDNO:15和SEQIDNO:16,SEQIDNO:17和SEQIDNO:18,SEQIDNO:19和SEQIDNO:20,SEQIDNO:21和SEQIDNO:22,SEQIDNO:23和SEQIDNO:24,SEQIDNO:25和SEQIDNO:26,SEQIDNO:27和SEQIDNO:28,SEQIDNO:29和SEQIDNO:30,SEQIDNO:31和SEQIDNO:32,SEQIDNO:33和SEQIDNO:34,SEQIDNO:35和SEQIDNO:36,SEQIDNO:37和SEQIDNO:38,SEQIDNO:39和SEQIDNO:40,SEQIDNO:41和SEQIDNO:42,SEQIDNO:43和SEQIDNO:44,SEQIDNO:45和SEQIDNO:46,SEQIDNO:47和SEQIDNO:48,SEQIDNO:49和SEQIDNO:50,SEQIDNO:51和SEQIDNO:52,SEQIDNO:53和SEQIDNO:54,SEQIDNO:55和SEQIDNO:56,SEQIDNO:57和SEQIDNO:58,SEQIDNO:59和SEQIDNO:60,SEQIDNO:61和SEQIDNO:62,SEQIDNO:63和SEQIDNO:64,SEQIDNO:65和SEQIDNO:66,SEQIDNO:67和SEQIDNO:68,SEQIDNO:69和SEQIDNO:70,SEQIDNO:71和SEQIDNO:72,SEQIDNO:73和SEQIDNO:74,SEQIDNO:75和SEQIDNO:76,和SEQIDNO:77和SEQIDNO:78。
6.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述单克隆抗体是嵌合的或人化的。
7.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述双特异性抗体包含第一臂和第二臂，所述第一臂包含能结合人CD47的第一单克隆抗体，并且所述第二臂包含不结合人CD47的第二单克隆抗体。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述双特异性抗体中的第二臂与癌细胞结合。
9.根据权利要求2至6中任一项所述的药物组合物，其中，所述单克隆或双特异性抗体以融合蛋白的形式存在，所述融合蛋白包括所述单克隆或双特异性抗体和细胞因子，在所述单克隆或双特异性抗体和所述细胞因子之间具有或不具有接头。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述细胞因子包括免疫球蛋白(Ig)，造血生长因子，干扰素，肿瘤坏死因子，白介素-17受体或单体糖蛋白的野生型或变体。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述细胞因子是单体糖蛋白的野生型或变体。
12.根据权利要求12所述的融合蛋白，其中，所述细胞因子是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的野生型或变体。
13.根据权利要求9-12中任一项所述的融合蛋白，其中，所述单克隆抗体通过或不通过接头与细胞因子融合，所述接头选自包括下述的组：(G4S)3，(G4S)6，(GS)9，IGD(F30)，IGD(F64)，IGD(R30)，IGN(R64)，IGD(R30-Cys)和IGD(R64-Cys)。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中，所述糖基化剂包括与离去基团连接或键合的糖基，所述离去基团是卤素，硫代烷基，亚氨酸酯，乙酸酯，磷酸酯或O-戊烯基。
15.一种能结合人CD47的抗体，其中，该抗体与CD47的至少一个表位残基结合，该表位残基位于红细胞的CD47蛋白的糖基化位点之一或附近，由于红细胞中存在的糖基化位点位于CD47中表位残基Gln31和Thr34的附近，导致抗体与红细胞的结合低或无结合。
16.根据权利要求15所述的抗体，其中，所述抗体至少结合CD47中的表位残基Gln31和Thr34，
17.根据权利要求15或16的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体，其包含：
可变重(VH)链序列，该序列与选自以下的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO:1,SEQIDNO:3,SEQIDNO:5,SEQIDNO:7,SEQIDNO:9,SEQIDNO:11,SEQIDNO:13,SEQIDNO:15,SEQIDNO:17,SEQIDNO:19,SEQIDNO:21,SEQIDNO:23,SEQIDNO:25,SEQIDNO:27,SEQIDNO:29,SEQIDNO:31,SEQIDNO:33,SEQIDNO:35,SEQIDNO:37,SEQIDNO:39,SEQIDNO:41,SEQIDNO:43,SEQIDNO:45,SEQIDNO:47,SEQIDNO:49,SEQIDNO:51,SEQIDNO:53,SEQIDNO:55,SEQIDNO:57,SEQIDNO:59,SEQIDNO:61,SEQIDNO:63,SEQIDNO:65,SEQIDNO:67,SEQIDNO:69,SEQIDNO:71,SEQIDNO:73,SEQIDNO:75,和SEQIDNO:77；和
可变轻(VL)链序列，该序列与选自以下的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO:2,SEQIDNO:4,SEQIDNO:6,SEQIDNO:8,SEQIDNO:10,SEQIDNO:12,SEQIDNO:14,SEQIDNO:16,SEQIDNO:18,SEQIDNO:20,SEQIDNO:22,SEQIDNO:24,SEQIDNO:26,SEQIDNO:28,SEQIDNO:30,SEQIDNO:32,SEQIDNO:34,SEQIDNO:36,SEQIDNO:38,SEQIDNO:40,SEQIDNO:42,SEQIDNO:44,SEQIDNO:46,SEQIDNO:48,SEQIDNO:50,SEQIDNO:52,SEQIDNO:54,SEQIDNO:56,SEQIDNO:58,SEQIDNO:60,SEQIDNO:62,SEQIDNO:64,SEQIDNO:66,SEQIDNO:68,SEQIDNO:70,SEQIDNO:72,SEQIDNO:74,SEQIDNO:76,和SEQIDNO:78。
18.根据权利要求17所述的抗体，其中，单克隆抗体包含VH/VL对，且VH/VL对包含与选自以下的VH和VL氨基酸序列对至少95％相同的VH和VL链序列：SEQIDNO:1和SEQIDNO:2,SEQIDNO:3和SEQIDNO:4,SEQIDNO:5和SEQIDNO:6,SEQIDNO:7和SEQIDNO:8,SEQIDNO:9和SEQIDNO:10,SEQIDNO:11和SEQIDNO:12,SEQIDNO:13和SEQIDNO:14,SEQIDNO:15和SEQIDNO:16,SEQIDNO:17和SEQIDNO:18,SEQIDNO:19和SEQIDNO:20,SEQIDNO:21和SEQIDNO:22,SEQIDNO:23和SEQIDNO:24,SEQIDNO:25和SEQIDNO:26,SEQIDNO:27和SEQIDNO:28,SEQIDNO:29和SEQIDNO:30,SEQIDNO:31和SEQIDNO:32,SEQIDNO:33和SEQIDNO:34,SEQIDNO:35和SEQIDNO:36,SEQIDNO:37和SEQIDNO:38,SEQIDNO:39和SEQIDNO:40,SEQIDNO:41和SEQIDNO:42,SEQIDNO:43和SEQIDNO:44,SEQIDNO:45和SEQIDNO:46,SEQIDNO:47和SEQIDNO:48,SEQIDNO:49和SEQIDNO:50,SEQIDNO:51和SEQIDNO:52,SEQIDNO:53和SEQIDNO:54,SEQIDNO:55和SEQIDNO:56,SEQIDNO:57和SEQIDNO:58,SEQIDNO:59和SEQIDNO:60,SEQIDNO:61和SEQIDNO:62,SEQIDNO:63和SEQIDNO:64,SEQIDNO:65和SEQIDNO:66,SEQIDNO:67和SEQIDNO:68,SEQIDNO:69和SEQIDNO:70,SEQIDNO:71和SEQIDNO:72,SEQIDNO:73和SEQIDNO:74,SEQIDNO:75和SEQIDNO:76,和SEQIDNO:77和SEQIDNO:78。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，所述VH/VL对包含选自以下序列的VH和VL链序列：SEQIDNO:1和SEQIDNO:2,SEQIDNO:3和SEQIDNO:4,SEQIDNO:5和SEQIDNO:6,SEQIDNO:7...
【专利技术属性】
技术研发人员：王正毅，曹巍，方磊，郭炳诗，
申请(专利权)人：天境生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。