癌糖肽的单克隆和人源化抗体制造技术

本发明专利技术公开了优先识别癌细胞表面上的MUC1糖肽表位RPAPGS(GalNAc)TAPPAHG的小鼠‑人嵌合抗体，和编码序列，其中所述单克隆抗体具有轻链和重链。此外，本发明专利技术提供人源化轻链和重链，和编码序列。配对表达的结果表明，人源化抗体也识别癌细胞表面上的MUC1糖肽表位RPAPGS(GalNAc)TAPPAHG，和显示与亲本抗体相同的特异性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌糖肽的单克隆和人源化抗体专利
本专利技术涉及生物
，特别是涉及针对癌糖肽的单克隆和人源化抗体或其功能片段，和它们的用途。专利技术背景癌细胞表达作为免疫抑制性生物大分子的异常糖缀合物以破坏免疫监视(图1)。异常的糖基化肿瘤粘蛋白，例如MUC1，结合BAX和激活抗-细胞凋亡途径[1-2]。此外，MUC1聚糖结合淋巴细胞的信号转导分子半乳凝素-9，和抑制天然杀伤细胞的细胞毒性功能[3-4]。MUC1是在肺癌中最高表达的粘蛋白，其在肺癌(小细胞肺癌和NSCLC)的治疗中已得到广泛研究。我们之前的研究，包括在212例肺癌中糖蛋白的mRNA表达概况的分析，证实了MUC1是免疫疗法的首选靶标[5]。其他人的之前研究还发现，携带Tn和唾液酸Tn糖残基的MUC1蛋白由乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和其它癌症类型表达[6-9]。产生针对MUC1糖肽的高度特异性抗体一直是一种挑战。聚糖由于其高亲水性和缺少电荷导致免疫原性差。糖肽的肽部分的免疫原性远高于其聚糖部分。因此，可识别肽和聚糖部分二者的抗体是罕见的。Lakshminarayanan等人发现，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 人源化抗体或其功能片段，特征在于人源化抗体包含：重链序列包含具有CDRH1、CDRH2和CDRH3的可变区，和CDRH1包含SEQ ID NO: 28显示的氨基酸序列，CDRH2包含SEQ IDNOS: 29显示的氨基酸序列，和CDRH3包含SEQ ID NO: 30显示的氨基酸序列；和/n轻链序列包含具有CDRL1、CDRL2和CDRL3的可变区，和CDRL1包含SEQ ID NO: 31显示的氨基酸序列，CDRL2包含SEQ ID NO: 32显示的氨基酸序列，和CDRL3包含SEQ ID NO: 33显示的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.人源化抗体或其功能片段，特征在于人源化抗体包含：重链序列包含具有CDRH1、CDRH2和CDRH3的可变区，和CDRH1包含SEQIDNO:28显示的氨基酸序列，CDRH2包含SEQIDNOS:29显示的氨基酸序列，和CDRH3包含SEQIDNO:30显示的氨基酸序列；和
轻链序列包含具有CDRL1、CDRL2和CDRL3的可变区，和CDRL1包含SEQIDNO:31显示的氨基酸序列，CDRL2包含SEQIDNO:32显示的氨基酸序列，和CDRL3包含SEQIDNO:33显示的氨基酸序列。


2.根据权利要求1的人源化抗体或其功能片段，其中人源化抗体包含重链序列的可变区，所述可变区包含SEQIDNOs:21-25中任一个显示的氨基酸序列。


3.根据权利要求1的人源化抗体或其功能片段，其中人源化抗体包含轻链序列的可变区，所述可变区包含SEQIDNO:26或SEQIDNO:27显示的氨基酸序列。


4.根据权利要求1-3中任一项的人源化抗体或其功能片段，其中人源化抗体包含重链序列，所述重链序列包含SEQIDNO:5、SEQIDNO:7、SEQIDNO:9、SEQIDNO:11和SEQIDNO:13中任一个显示的氨基酸序列。


5.根据权利要求1-4中任一项的人源化抗体或其功能片段，其中人源化抗体包含轻链序列，所述轻链序列包含SEQIDNO:15或SEQIDNO:17显示的氨基酸序列。


6.小鼠-人嵌合抗体16A或其功能片段，特征在于小鼠-人嵌合抗体包含具有SEQIDNO:19显示的氨基酸序列的重链的可变区，和具有SEQIDNO:...

【专利技术属性】
技术研发人员：周大鹏，P胡，
申请(专利权)人：苏州启航纳米药物有限公司，得克萨斯系统大学评议会，
类型：发明
国别省市：江苏;32