用于转染抵抗细胞类型的组合物制造技术

提供了用于将核酸治疗剂递送至细胞的试剂组合物。试剂包含可电离的脂质、结构脂质和稳定剂，所述稳定剂提高核酸的转染效率并使转染的细胞存活。5转染试剂在质粒和mRNA递送以及在神经元和祖细胞样细胞中是有效的。它可以用于离体细胞治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于转染抵抗细胞类型的组合物专利技术背景专利
本专利技术的领域是将活性核酸转移到细胞中。相关技术多核苷酸或寡核苷酸形式的核酸可以通过干扰特定基因靶标的表达，或者通过恢复或增强特定基因靶标的表达，或者通过编辑基因而用于将治疗集中在所述特定基因靶标上。因为核酸相对较大，是带负电的亲水性化合物，其不能被动地扩散穿过细胞膜并且也易受核酸酶的攻击，所以将核酸递送到细胞或组织中面临着挑战。(Akhtar,BasuSFau–Wickstrom等人,1991)。将这些核酸递送穿过细胞膜的现有方法包括将病毒如腺相关病毒作为基因恢复的载体，但这些可以在治疗的个体中引起免疫应答(Mingozzi和High2013)。可电离的脂质和聚合物也已经用于实验中，但每一种都具有转染效率、稳定性和毒性的问题(Lv,Zhang等人,2006)。为了提高核酸的治疗活性，本领域的重大努力集中于包含可电离的脂质的脂质纳米颗粒(LNP)(所述可电离的脂质包括可电离的阳离子脂质(也称为“可电离的脂质”或“阳离子脂质”)和聚乙二醇化脂质)，用于将核本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.转染试剂组合物，其包含：/n35至50Mol％的可电离的脂质或其药学上可接受的盐；/n15至25Mol％的结构脂质；/n35至41Mol％的固醇；和/n0.5至约10Mol％的稳定剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180429 US 62/664,2081.转染试剂组合物，其包含：
35至50Mol％的可电离的脂质或其药学上可接受的盐；
15至25Mol％的结构脂质；
35至41Mol％的固醇；和
0.5至约10Mol％的稳定剂。


2.如权利要求1所述的组合物，其中所述可电离的脂质是氨基脂质或其药学上可接受的盐.


3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述稳定剂包含一种以上的表面活性剂。


4.如权利要求1-2中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯。


5.如权利要求1-2中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯(80)。


6.如权利要求1-2中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂是麦芽糖苷。


7.如权利要求1-2中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯的混合物。


8.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯和麦芽糖苷的混合物。


9.如权利要求8所述的组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20和十三烷基-D-麦芽糖苷的混合物。


10.如权利要求9所述的组合物，其中所述混合物是等比例的聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20和十三烷基-D-麦芽糖苷。


11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述可电离的脂质占所述组合物的约40Mol％。

【专利技术属性】
技术研发人员：安妮莎·托马斯，安德鲁·威廉·布朗，丽贝卡·安妮·格蕾丝·德索萨，塔拉·L·费尔南德斯，
申请(专利权)人：精密纳米系统有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA