一种阿比特龙或其衍生物药物组合物及其应用制造技术

本公开涉及一种阿比特龙或其衍生物药物组合物及其应用。具体而言，该药物组合物含有阿比特龙或其衍生物，吸收促进剂和乳糖，所述乳糖的用量占药物组合物总重量的15至80％。相对于市售制剂提高生物利用度，改善给药患者个体差异性等。

【技术实现步骤摘要】
一种阿比特龙或其衍生物药物组合物及其应用
本公开属于药物制剂领域，具体涉及一种阿比特龙或其衍生物药物组合物及其应用。
技术介绍
阿比特龙是一种CYP17抑制剂，用于抑制雄激素和雌激素的生物合成。该化合物的醋酸酯在美国被批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌。但在临床疗效中，市销售商品泽珂展现较差的生物利用度和较大程度的个体间差异。同时，醋酸阿比特龙也是属于水溶性差的一类化合物。因此，药物制剂研究人员急需开发更高生物利用度和更低个体差异的的药物制剂。提高药物口服生物利用度的途径主要有两个，一是改变药物物理化学性质，提高其透膜能力或改善其溶解特性，如微粉化技术、固体分散体技术、包合技术等，例如CN103813794A将17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-乙酸酯类似物分散于水溶性聚合物载体材料中，制成固体分散体，以解决成药后的溶出度问题；CN103070828B则公开以聚维酮为载体材料制备固体分散体，解决相似问题。另一途径是改善膜的特性以提高药物的膜透过性，或外排泵的抑制，以阻止机体对吸收药物的外排，即口服吸收促进剂的使用。例如，CN10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其含有阿比特龙或其衍生物，吸收促进剂和乳糖，优选所述乳糖的用量占药物组合物总重量的15至80％，更优选25至75％，例如36％、36.5％、37％、37.5％或38％。/n

【技术特征摘要】
20190228 CN 20191015190851.一种药物组合物，其含有阿比特龙或其衍生物，吸收促进剂和乳糖，优选所述乳糖的用量占药物组合物总重量的15至80％，更优选25至75％，例如36％、36.5％、37％、37.5％或38％。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述吸收促进剂选自癸酸、癸酸钠或钾、N-(10-[2-羟基苯甲酰基]氨基)癸酸、辛酸、辛酸钠或钾、N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸、N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸、8-(水杨酰氨基)辛酸钠中的一种或多种，优选8-(水杨酰氨基)辛酸钠或N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸中的一种或多种。


3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述吸收促进剂与阿比特龙或其衍生物的重量比不小于1:100，优选1:10至20:1，更优选1:10至10:1，例如1:2、1:1或2:1。


4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中还含有崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉、海藻酸中的至少一种，优选所述崩解剂的用量占药物组合物总重量的0.5至20％，例如7％、7.5％、8％或8.5％。


5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中还包含至少一种稳定剂，所述稳定剂选自纤维素衍生物或表面活性剂，所述纤维素衍生物优选羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素，羟丙基纤维素、羟乙基纤维素或羧甲基纤维素钠；所述表面活性剂优选聚氧乙烯醚、泊洛沙姆、聚乙二醇化甘油酯、聚氧乙烯化蓖麻油或聚乙氧基化氢化蓖麻油，十二烷基硫酸钠或胆酸钠。


6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆中的一种或多种，优选羟丙基甲基纤维素和十二烷基硫酸钠。


7.如权利要求5或6所述的药物组合物，其中，基于活性成分和表面稳定剂的总干重，所述阿比特龙或其衍生物的含量40至95wt％，优选60至85wt％，例如79％、79.5％、80％、80.5％或81％。


8.如权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中所述衍生物为17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-乙酸酯。


9.如权利要求1-8任一项所述的药物组合物，其中阿比特龙或其衍生物粒径D90值小于1000nm，优选400～600nm，例如500nm。

【专利技术属性】
技术研发人员：潘彩云，陈爱玲，潘凯，刘凯，莫志荣，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32