生物粘附性的温敏材料及其制备方法和药物载体的应用技术

本发明专利技术公开了一种生物粘附性的温敏材料及其制备方法和药物载体的应用，该材料不需外加交联剂或其他处理，其水溶液随着温度升高聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯链脱水胶凝，具有较好的温敏性，同时其儿茶酚端基可自身或与生物表面氨基自发化学交联，产生超强生物粘附力。该生物粘附性的温敏材料结合温敏凝胶基质以及稳定剂，可以作为生物活性因子的递送载体。生物粘附性的温敏载药水凝胶可以直接供腔道内灌注给药，既能快速响应体温变化胶凝，同时又能均匀粘附于腔道黏膜表面，缓慢释放生物活性因子，促进溃疡性黏膜的修复。

Temperature sensitive materials with bioadhesivity and their preparation methods and application of drug carriers

【技术实现步骤摘要】
生物粘附性的温敏材料及其制备方法和药物载体的应用
本专利技术涉及高分子生物材料领域，具体是指生物粘附性的温敏材料、生物粘附性的温敏载药水凝胶及其制备方法。
技术介绍
黏膜损害系发生于口腔、舌、阴道、子宫和肛门黏膜等部位的损害，以黏膜炎症和溃疡形成为主要病理特征。其发病机制目前不十分清楚，论为与遗传、环境等综合因素导致的黏膜屏障损伤有关。持续或反复出现的黏膜炎症容易导致腔道黏膜纤维化狭窄，甚至黏膜癌的产生。已有报道多种生长因子如血管内皮生长因子、角质生长因子、表皮生长因子、血管活性肠肽、成纤维细胞生长因子能有效促进黏膜修复。与小分子药物相比，生长因子类药物具有的特异性强、疗效高、副作用小等优点，在治疗腔道黏膜类疾病具有明显优势。然而，生长因子由于稳定性差、半衰期短、跨膜渗透性差等问题，其临床给药方式与给药剂型设计还存在困难。黏膜给药是使用合适的载体将药物与人体黏膜表面紧密接触，通过上皮细胞进入循环系统发挥作用或直接渗透病变黏膜直接作用的给药方式。临床已有小分子药物的液体灌肠剂，半固体栓剂以及泡沫剂通过直肠或阴道给药治疗结肠或妇科疾病。但这本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生物粘附性的温敏材料，其特征在于：其化学式为式(Ⅰ)或/和式(Ⅱ)所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种生物粘附性的温敏材料，其特征在于：其化学式为式(Ⅰ)或/和式(Ⅱ)所示的化合物：



其中，X为聚氧乙烯聚合度，10≤X≤150；Y为聚氧丙烯聚合度，20≤Y≤80。


2.根据权利要求1所述的生物粘附性的温敏材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)制备端氨基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物；
(2)将所述的端氨基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物加入到经过活化处理的咖啡酸乙醇反应体系中反应得到儿茶酚端基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物，即为所述的温敏材料。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的在步骤(1)具体为：以摩尔分数计，称取1份聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物溶解在二氯甲烷中，将5份4-硝基苯基氯甲酸酯加入上述溶液中，待其完全溶解后加入0.5份三乙胺，室温反应4h之后，将5份乙二胺加入反应体系，继续室温搅拌反应24h，旋转蒸发除去二氯甲烷，残留物加入10份蒸馏水溶解，以5000rpm/min，离心5min除去沉淀，上清液用截留分子量为3500Da的透析膜去离子水透析3-5天，冷冻干燥24h，得制得端氨基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的在步骤(2)具体为：以摩尔分数计，称取1份端氨基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物溶于无水乙醇；另取咖啡酸溶于无水乙醇，经盐酸调节pH为3～6，分别加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，室温避光活化4-8h；将上述端氨基化的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物缓慢滴加入活化的咖啡酸乙醇反应体系中，室温反应48h，用25％乙醇溶液透析3-5天除去未反应的咖啡酸以及缩合剂，冷冻干燥24h，得到儿茶酚端基化的聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐荷林，王丽芬，薛鹏鹏，赵应征，诸葛得力，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33