【技术实现步骤摘要】
一种表达GLP1和FGF21的干细胞及其用途本申请是申请号为201810283803.0、申请日为2018年4月2日、专利技术名称为“一种表达GLP1和FGF21的干细胞及其用途”的专利技术申请的分案申请。
本专利技术涉及细胞治疗领域。具体而言,本专利技术涉及一种经修饰的间充质干细胞及其培养上清,以及包含此类细胞或其培养上清的药物组合物。本专利技术还涉及所述经修饰的间充质干细胞及其培养上清,用于在受试者(例如,人)中治疗代谢病症的用途,以及在制备用于在受试者(例如,人)中治疗代谢病症的药物中的用途。本专利技术还涉及一种治疗代谢病症的方法,其包括向有此需要的受试者施用本专利技术的经修饰的间充质干细胞或其培养上清或药物组合物的步骤。
技术介绍
糖尿病等代谢病症与参与代谢调控的一些内源性分子密切相关。已发现的此类内源性分子主要有三类:一是激素类,包括胰岛素、胰高血糖素、GLP1、糖皮质激素等;二是具有激素样功能的细胞生长因子类,包括FGF19、FGF21和FGF23等;三是参与代谢调控或细胞信号转导的酶类,包括SPK1、PI3K、HSL等。内源性的激素、细胞因子或酶类的分泌不足、活性降低或功能缺陷与代谢病的发生密切相关,如胰岛素抵抗和相对分泌不足是导致糖尿病的核心原因。因此,这些糖脂代谢平衡调控的关键分子也是治疗糖尿病等代谢综合征药物开发的重点对象,其中胰岛素和胰高血糖素样的多肽1(GLP1)已成为目前最主要的糖尿病治疗药物。目前,针对GLP1开发的降糖药物主要是抑制GLP1降解的DPP4抑制剂和G ...
【技术保护点】
1.一种经修饰的间充质干细胞,其能够表达:(1)第一蛋白,其选自:FGF21或其变体,或包含所述FGF21或其变体以及第一额外多肽的第一融合蛋白;和,(2)第二蛋白,其选自:GLP-1或其变体,或包含所述GLP-1或其变体以及第二额外多肽的第二融合蛋白;其中,/n所述FGF21变体与野生型FGF21相比,具有至少90%,95%,96%,97%,98%,或99%的序列同一性,并且具有FGF21活性;/n所述GLP-1变体与野生型GLP-1相比,具有至少90%,95%,96%,97%,98%,或99%的序列同一性,并且具有GLP-1活性;/n所述第一额外多肽能够延长所述第一融合蛋白在体内的半衰期;/n所述第二额外多肽能够延长所述第二融合蛋白在体内的半衰期。/n
【技术特征摘要】
20171219 CN 20171137461501.一种经修饰的间充质干细胞,其能够表达:(1)第一蛋白,其选自:FGF21或其变体,或包含所述FGF21或其变体以及第一额外多肽的第一融合蛋白;和,(2)第二蛋白,其选自:GLP-1或其变体,或包含所述GLP-1或其变体以及第二额外多肽的第二融合蛋白;其中,
所述FGF21变体与野生型FGF21相比,具有至少90%,95%,96%,97%,98%,或99%的序列同一性,并且具有FGF21活性;
所述GLP-1变体与野生型GLP-1相比,具有至少90%,95%,96%,97%,98%,或99%的序列同一性,并且具有GLP-1活性;
所述第一额外多肽能够延长所述第一融合蛋白在体内的半衰期;
所述第二额外多肽能够延长所述第二融合蛋白在体内的半衰期。
2.权利要求1所述的经修饰的间充质干细胞,其中,所述FGF21具有如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列;和/或,所述GLP-1具有如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列。
3.权利要求1或2所述的经修饰的间充质干细胞,其中,所述FGF21变体具有如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列;和/或,所述GLP-1变体具有如SEQIDNO:5所示的氨基酸序列。
4.权利要求1-3任一项所述的经修饰的间充质干细胞,其中,所述第一额外多肽和第二额外多肽各自独立地选自免疫球蛋白Fc结构域(例如,人免疫球蛋白Fc结构域,例如人IgG的Fc结构域)、血清白蛋白(例如,人血清白蛋白(HSA))、白蛋白结合多肽(例如,HSA结合多肽)、转铁蛋白,及前述任一项的功能性片段;
优选地,所述第一额外多肽为人免疫球蛋白Fc结构域,例如人IgG的Fc结构域;优选地,所述第一额外多肽具有如SEQIDNO:7所示的氨基酸序列;
优选地,所述第一额外多肽任选地通过接头与所述FGF21或其变体融合;
优选地,所述第二额外多肽为人免疫球蛋白Fc结构域,例如人IgG的Fc结构域;优选地,所述第二额外多肽具有如SEQIDNO:7所示的氨基酸序列;
优选地,所述第二额外多肽任选地通过接头与所述GLP-1或其变体融合。
5.权利要求1-4任一项所述的经修饰的间充质干细胞,其中,所述经修饰的间充质干细胞表达:第一蛋白,其具有如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列;和,第二蛋白,其具有如SEQIDNO:10所示的氨基酸序列。
6.权利要求1-5任一项所述的经修饰的间充质干细胞,其中,所述经修饰的间充质干细胞包含:
(1)第一外源核酸,其包含编码所述第一蛋白的核苷酸序列;和
(2)第二外源核酸,其包含编码所述第二蛋白的核苷酸序列。
7.权利要求6所述的经修...
【专利技术属性】
技术研发人员:段海峰,薛冰华,解晶,张振利,
申请(专利权)人:北京吉源生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
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