The invention discloses a method for separating cis-trans isomers of sertraline hydrochloride by high performance counter-current chromatography. The method comprises the following steps: first, organic solvents are mixed with citric acid and disodium hydrogen phosphate buffer containing hydroxypropyl beta cyclodextrin to form a solvent system at a volume ratio of 1:0.5-10, then layered statically, organic phase is obtained as stationary phase, water phase as mobile phase, and then counter-current chromatography is used. Cis-sertraline hydrochloride and trans-sertraline hydrochloride were separated. The purity of cis-sertraline and trans-sertraline obtained after purification is more than 98%. The purity of cis-sertraline and trans-sertraline is higher than 98%. The purity of cis-sertraline and trans-sertraline is higher than 98%. The purity of cis-sertraline is higher than that of trans-sertraline.
【技术实现步骤摘要】
一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法
本专利技术涉及一种高速逆流色谱分离方法,具体涉及一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法。
技术介绍
盐酸舍曲林为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,已广泛用于治疗抑郁症及强迫性精神障碍,能帮助提高机体的能力,有效地减轻病人的抑郁症状。盐酸舍曲林在合成过程中会形成顺式和反式的异构体,它的分子结构中有两个手性中心,共有两对对映体(cis-1S,4S与cis-1R,4R和trans-1S、4R与trans-1R,4S),具体结构式如下所示:其中,具有药用价值的盐酸舍曲林(1S,4S)存在于顺式异构体中,因此,为了保证治疗的有效性和安全性,分离盐酸舍曲林顺反异构体对盐酸舍曲林的合成工艺具有重要的意义。目前,盐酸舍曲林顺反异构体的分离方法主要有高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)以及毛细管电色谱(CEC)等。如谢国祥等人(加压毛细管电色谱分离盐酸舍曲林异构体,分析化学,2007年1月)利用加压毛细管电色谱(CEC)分离盐酸舍曲林异构体,CEC是一种新的高效微分离技术,结合了高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)两者的优势。楼永军(高效液相色谱法测定盐酸舍曲林异构体,医药导报,2010,5,29)采用以直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的高效液相色谱法对盐酸舍曲林4个异构体进行拆分,获得良好的分离。但是上述分离技术主要用于舍曲林异构体的分析,在制备性分离过程中存在一定局限性,且成本很高。高速逆流色谱(High-speedcountercurrentchromatography,HSCCC ...
【技术保护点】
1.一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤1:将有机溶剂与含羟丙基‑β‑环糊精的柠檬酸‑磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~10混合组成溶剂体系,静置分层,得到有机相作为固定相,水相作为流动相;步骤2:将高速逆流色谱分离柱填满固定相,开启速度控制器,泵入流动相至整个固定相‑流动相体系达到流体动力学平衡;步骤3:将外消旋盐酸舍曲林溶解于流动相中,由进样阀进样;步骤4:根据得到的紫外检测谱图,分别收集顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的洗脱液,再经过回收,即得目标产物;步骤1中,所述有机溶剂为石油醚、正庚烷或正己烷。
【技术特征摘要】
1.一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤1:将有机溶剂与含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~10混合组成溶剂体系,静置分层,得到有机相作为固定相,水相作为流动相;步骤2:将高速逆流色谱分离柱填满固定相,开启速度控制器,泵入流动相至整个固定相-流动相体系达到流体动力学平衡;步骤3:将外消旋盐酸舍曲林溶解于流动相中,由进样阀进样;步骤4:根据得到的紫外检测谱图,分别收集顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的洗脱液,再经过回收,即得目标产物;步骤1中,所述有机溶剂为石油醚、正庚烷或正己烷。2.根据权利要求1所述的高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,步骤1中,所述溶剂体系为正己烷与含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~2混合组成。3.根据权利要求1或2所述的高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,所述含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液的pH值为7.0~8.2。4.根据权利要求1或2所述的高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,所述含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液含羟丙基-β-环糊精的浓度为0.05~0.15...
【专利技术属性】
技术研发人员:童胜强,孙文宇,颜继忠,
申请(专利权)人:浙江工业大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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