使用NS5A、NS5B或NS3抑制剂治疗乙型肝炎病毒感染的方法技术

提供了通过施用NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、NS3抑制剂或其组合而治疗乙型肝炎病毒感染的方法。

Treatment of hepatitis B virus infection with NS5A, NS5B or NS3 inhibitors

A method of treating hepatitis B virus infection by applying NS5A inhibitor, NS5B inhibitor, NS3 inhibitor or their combination is provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用NS5A、NS5B或NS3抑制剂治疗乙型肝炎病毒感染的方法本申请在35U.S.C.§119(e)项下要求于2016年5月27日提交的美国临时申请序列号62/342,787的权益，其内容通过引用整体并入本文。
本公开一般涉及用于治疗乙型肝炎病毒感染的方法、化合物和组合物。
技术介绍
全世界约有4亿人伴随慢性乙型肝炎感染(HBV)。HBV是一种包膜、部分双链的DNA病毒。HBV是一种影响肝脏的传染病。感染的初始症状可能包括呕吐、黄疸、嗜睡、深色尿和腹痛。慢性HBV感染可导致肝硬化和肝癌。目前可用的疗法可以抑制病毒的复制并使肝损伤最小化；然而，目前没有可以清除HBV感染的疗法。HBV表面抗原(HBsAg)是位于HBV包膜中的蛋白质。它允许HBV病毒体通过与肝细胞钠-牛磺胆酸盐协同转运多肽(NTCP)受体结合而进入宿主细胞。HBsAg也可以作为耐受原，抑制经感染细胞的免疫消除。在慢性感染患者中很少实现总HBsAg损失和血清转换。因此，据信抑制HBsAg分泌和/或产生是治疗HBV感染，包括慢性HBV感染的策略。(Wieland，S.F.&F.V.Chisari，J.Virol.(2005)，79，9369-80；Woltman等，PLoSOne(2011)，6，e15324；OpdenBrouw等，Immunology(2009b)，126，280-89)。仍然需要开发乙型肝炎感染的有效治疗。
技术实现思路
现在已经发现，当给患者施用某些HCV非结构蛋白的抑制剂如NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、NS3抑制剂或其组合时，HBV表面抗原(HBsAg)减少，从而治疗患者的HBV感染。因此，在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中HBV感染的方法，其包括向患者施用有效量的NS5A抑制剂。在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中HBV感染的方法，其包括向患者施用有效量的NS5B抑制剂。在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中HBV感染的方法，其包括向患者施用有效量的NS3抑制剂。在另一个实施方式中，患者施用有效量的NS5A抑制剂和NS5B抑制剂两者，以及任选的NS3抑制剂。在一个实施方式中，患者进一步施用另一种抗HBV剂，例如逆转录酶抑制剂。在一个实施方式中，患者共感染有人免疫缺陷病毒(HIV)。在一个实施方式中，患者未共感染有丙型肝炎病毒(HCV)。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦或维帕他韦(velpatasvir)。在一个实施方式中，NS5B抑制剂是索非布韦或mericitabine。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦，且NS5B抑制剂是索非布韦。在一个实施方式中，NS3抑制剂是伏西瑞韦(voxilaprevir)。在一个实施方式中，抗HBV剂是替诺福韦。在一个实施方式中，患者施用雷迪帕韦或维帕他韦与索非布韦和伏西瑞韦的组合。在一个实施方式中，患者施用雷迪帕韦或维帕他韦与索非布韦和替诺福韦的组合。附图简述图1示出了在向8位患者施用雷迪帕韦和索非布韦的固定剂量组合的一项研究中HBsAg的减少。图2示出了在施用雷迪帕韦和索非布韦的固定剂量组合后第4周和第8周时间点的HBVDNA和HBsAG的变化。图3示出了在施用雷迪帕韦和索非布韦的固定剂量组合后不同时间点的HBsAg和HBVDNA动力学。图4示出了在施用雷迪帕韦和索非布韦的固定剂量组合后HBsAg自基线的变化。具体实施方式现将详细参照本公开的某些实施方式，其实例在所附说明书、结构和式中说明。虽然将结合所列举的实施方式描述本公开，但是将会理解，它们并不旨在将本公开限制于那些实施方式。相反，本公开旨在涵盖可包括在本公开范围内的所有替代、修改和等同物。I.方法如上所述，发现施用丙型肝炎病毒中某些非结构蛋白的抑制剂可用于减少HBV表面抗原，从而治疗HBV感染的患者。将会理解，术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”是指任何将本公开的化合物出于以下目的而施用至患有HBV的哺乳动物(例如人)：(i)预防疾病，即引起疾病的临床症状不发展；(ii)抑制疾病，即阻止临床症状的发展；和/或(iii)缓解疾病，即引起临床症状消退。因此，在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中HBV感染的方法，其包括向患者施用有效量的NS5A抑制剂。在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中HBV感染的方法，其包括向患者施用有效量的NS5B抑制剂。在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中HBV感染的方法，其包括向患者施用有效量的NS3抑制剂。在一个实施方式中，提供了治疗有需要的人中乙型肝炎病毒感染的方法，其包括施用有效量的NS5A抑制剂和有效量的NS5B抑制剂和任选的NS3抑制剂。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦或维帕他韦。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦。在一个实施方式中，NS5B抑制剂是索非布韦或mericitabine。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦，而NS5B抑制剂是索非布韦。在此实施方式中，向患者施用约90毫克的雷迪帕韦和约400毫克的索非布韦。在某些实施方式中，抑制剂一起施用。在其他实施方式中，抑制剂分开施用。在一个实施方式中，NS3抑制剂是伏西瑞韦。在一个实施方式中，患者施用雷迪帕韦或维帕他韦与索非布韦和伏西瑞韦的组合。在一个实施方式中，患者进一步施用另一种抗HBV剂。在一个实施方式中，患者施用NS5A抑制剂和抗HBV剂。在一个实施方式中，患者施用NS5B抑制剂和抗HBV剂。在一个实施方式中，患者施用NS3抑制剂和抗HBV剂。在一个实施方式中，患者施用NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、抗HBV剂和任选的NS3抑制剂。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦或维帕他韦。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦。在一个实施方式中，NS5B抑制剂是索非布韦或mericitabine。在一个实施方式中，NS5A抑制剂是雷迪帕韦，而NS5B抑制剂是索非布韦。在一个实施方式中，抗HBV剂是替诺福韦艾拉酚胺。在一个实施方式中，NS3抑制剂是伏西瑞韦。在一个实施方式中，患者施用雷迪帕韦或维帕韦韦与索非布韦、伏西瑞韦和替诺福韦艾拉酚胺的组合。在一个实施方式中，患者施用约90毫克雷迪帕韦，约400毫克索非布韦和约25mg替诺福韦艾拉酚胺。在某些实施方式中，抑制剂一起施用。在其他实施方式中，抑制剂分开施用。在一个实施方式中，患者共感染有人免疫缺陷病毒(HIV)。在一个实施方式中，患者未共感染有丙型肝炎病毒(HCV)。在一个实施方式中，抑制剂抑制HBsAG产生或分泌。在一个实施方式中，抑制剂抑制HBV基因表达。在一个实施方式中，抑制剂可用于治疗或预防HBV感染。在一个实施方式中，抑制剂抑制HBVDNA产生。在一个实施方式中，抑制剂抑制HBVDNA复制。在一个实施方式中是包含NS5A抑制剂的药物组合物，其用于治疗人中的乙型肝炎病毒感染。在一个实施方式中是包含NS5A抑制剂的组合物，其用于制备可用于治疗人中的乙型肝炎病毒感染的药物。在一个实施方式中，组合物还包含另一种抗HBV剂。在一个实施方式中是包含NS5B抑制剂的药物组合物，其用于治疗人中的乙型肝炎病毒感染。在一个实施方式中是包含NS5B抑制剂的组合物，其用于制备可用于治疗人本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的人中的乙型肝炎病毒感染的方法，其包括施用有效量的NS5A抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.27 US 62/342,7871.一种用于治疗有需要的人中的乙型肝炎病毒感染的方法，其包括施用有效量的NS5A抑制剂。2.一种用于治疗有需要的人中的乙型肝炎病毒感染的方法，其包括施用有效量的NS5B抑制剂。3.一种用于治疗有需要的人中的乙型肝炎病毒感染的方法，其包括施用有效量的NS3抑制剂。4.一种用于治疗有需要的人中的乙型肝炎病毒感染的方法，其包括施用有效量的NS5A抑制剂和有效量的NS5B抑制剂和任选的NS3抑制剂。5.权利要求1或4所述的方法，其中所述NS5A抑制剂是雷迪帕韦。6.权利要求5所述的方法，其中向所述人施用约90毫克的雷迪帕韦。7.权利要求2、4或5所述的方法，其中所述NS5B抑制剂是索非布韦。8.权利要求2至6中任一项所述的方法，其中向所述人施用约400毫克的索非布韦。9.权利要求3至8中任一项所述的方法，其中所述NS3抑制剂是伏西瑞韦。10.权利要求3至9中任一项所述的方法，其中所述NS5A抑制剂和NS5B抑制剂以及任选的所述NS3抑制剂一起施用。11.权利要求3至6中任一项所述的方法，其中所述NS5A抑制剂和NS5B抑制剂以及任选的所述NS3抑制剂分别施用。12.权利要求1至11中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·加格加，G·M·苏布拉玛尼安，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US