养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物。具体的，该药物组合物由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。还涉及所述药物组合物的制备方法、其检测方法以及其治疗用途。本发明专利技术涉及的滋阴润肠口服液在临床上可用于阴虚内热症所致的大便干结，排便不畅，口干咽燥，舌红少津等症的辅助治疗。特别适用于中老年习惯性便秘、儿童排便不畅、长期卧床引起的排便不畅、长期服用如镇痛药、抗惊厥药、抗酸药、降压药等药物引起的排便不畅、肿瘤放化疗后排便不畅、产后、术后排便不畅、不完全肠梗阻、肠粘连；在临床上主要适用的临床科室包括但不限于：中医科、消化科、肛肠科、老年科、妇产科等。

【技术实现步骤摘要】
养阴清热润肠通便用稳定的滋阴润肠口服液药物组合物
本专利技术属于医药
，涉及一种具有养阴清热、润肠通便功能的药物组合物，特别涉及一种滋阴润肠口服液药物组合物，还涉及所述药物组合物的制备方法，以及它们的质量控制方法。
技术介绍
便秘是最普通，因而也最容易忽略的病症。在日常生活中，经常听到吃点泻药就行了之类的解决便秘的建议。便秘患者多半是因肠内缺少双歧杆菌所致，尤其是老年人，随着年龄增长，肠内双歧杆菌逐渐减少而极易患上便秘。对于这种常见但不会严重威胁生命健康的疾病，便秘已经成为医生们担心的大问题。因为便秘通常只是一个现象，实际上，便秘是典型的肠道运动不正常而导致的症状。它的后面，可能是很可怕的疾病。有些医生把便秘称做百病之源。便秘直接带来的就是宿便，宿便是一种相当危险的东西，它可以制造多种毒素，引发很多疾病。在肠道内的战争中，如果有害菌占了上风，肠道运动就会受到阻碍，肠的蠕动和肠内绒毛的摆动都会减弱，造成大量的大便残渣积存在大肠的皱摺中，形成宿便，最多的时候，大肠中的宿便会达到4.5公斤，成为严重的累赘。新的大便受到宿便的阻挡，很难排出，好不容易排出来了，此时肠并未吸收水分，所以经常会拉出软便；由于大便呈半膏状或泥状，我们往往会误以为是腹泻。可是以医学的观点来看，这也算是一种便秘。因宿便停滞的缘故，肠内也开始腐烂，产生有害物质。这些有害物质被肠吸收后，将会严重地损害人体的健康。严重的会形成包括癌症在内的多种疾病。事实上，有时便秘是令人丧命的间接原因。国际医学专家调研表明：便秘可导致人类90％的重病，其危害极大。国内现有通便类产品多以刺激性泻药为主，一次通便，无远期疗效，治标不治本。中药及保健品含蒽醌类泻下成份较多，如大黄、番泻叶、芦荟、草决明、何首乌等；西药以二酚类制剂较多用。用这些产品进行治疗，刚开始用药时有效，一旦停药，就又会出现便泌现象。本专利技术旨在提供一种由中药地黄制备而成的具有润肠通便功效的口服制剂，其疗效好，安全、副作用小，用后无反弹现象。地黄是玄参科植物地黄(RehmanniaglutinosaLibosch)的干燥块茎，具有清热凉血、养阴、生津之目前市场上的滋阴润肠口服液是由地黄制备而成的，其1ml口服液相当于1g地黄生药。另外，现有技术已有一些关于滋阴润肠口服液相关技术的文献报道。CN1188000A(申请号：97100261.4)公开了一种能使人体内双歧杆菌增生的药物制剂，该药物是将鲜地黄或鲜地黄干片用0—95％的乙醇水溶液提取，过滤，脱色，分离，制成药剂；该药剂可调整人体内微生态平衡，治疗急慢性腹泻。具体的公开了一种促进体内双歧杆菌增殖的药物，其特征在于它是以下述方法制备的药剂：取鲜地黄或鲜地黄干片用0-95％的乙醇水溶液提取两次，第一次加溶媒10-20倍量，第二次加溶媒5-10倍量，合并两次提取液，回收乙醇至无醇味；将提取液加3％-20％活性碳脱色，进行过滤，滤液减压浓缩至比重1.05-1.27，浓缩液冷藏24-48小时，倾出的上清液进行柱层析分离，将柱层前2/3的洗脱液减压浓缩至比重为1.05-1.45，再配制成常规药剂。CN1187999A(申请号：97100260.6)公开了一种治疗便秘的药物，该药物是以鲜地黄或鲜地黄干片经特定工艺制备成的口服药物，具有润肠通便，促进双岐杆菌增生的作用，适用于各种类型的便秘。具体公开了一种滋阴润肠口服药物，其特征是以下述方法制备而成的药剂：(1)提取：取鲜生地黄榨汁后，加入1-2.5倍量的水或95％以下的乙醇水混合液煎煮提取，提取液备用；(2)脱色：将制得的提取液回收乙醇至无醇味后，加入相当干品药材量3-20％的活性碳进行脱色；(3)过滤、浓缩：将脱色液离心过滤，滤液减压浓缩到密度1.05-1.30，置0-5℃冷藏24-72小时，取上清液备用；将制得的上清液按常规工艺制成口服药剂。CN1187998A(申请号：97100259.2)公开了一种鲜地黄片及其炮制方法，该方法是在100℃以下的温度下将鲜地黄切片快速干燥，如此炮制的鲜地黄片既保留了鲜地黄的有效成分，又解决了鲜地黄保存时间短、运输费用过高等技术问题，其有效成分含量水苏糖大于40％，梓醇大于2.0％。具体公开了一种鲜地黄干片，其特征在于它是将鲜地黄切成2-5毫米的饮片在100℃以下快速干燥而成的干燥饮片，干燥时间不超过12小时，颜色为鲜黄色或灰黄色，味甘微带苦味，其中水苏糖含量在40％以上，梓醇含量在2.0％以上。CN1243443A(申请号：98801822.5)公开了一种用于增殖双歧杆菌的地黄提取物及其提取方法，该提取物是以鲜地黄或鲜地黄干片为原料，按照下述方法制成的:以溶剂提取鲜地黄或鲜地黄干片；加活性炭使所得提取液脱色；将脱色后的液体离心分离和过滤；并将得到的滤液减压浓缩和冷藏，或加乙醇沉淀，收集沉淀部分；将所得分离物加水调成溶剂。然而本领域技术人员仍然期待有新的方法来制备具有优异制剂性能的滋阴润肠口服液。
技术实现思路
本专利技术的目的在地提供一种新的方法来制备具有优异制剂性能的用于养阴清热润肠通便的稳定滋阴润肠口服液药物组合物。已经出人意料的发现，使用本专利技术方法制备得到的用于养阴清热润肠通便的稳定滋阴润肠口服液药物组合物呈现出令人期待的效果，例如所得口服液制剂中水苏糖含量更高而且梓醇在口服液中更加稳定。本专利技术基于此发现而得以完成。为此，本专利技术第一方面提供了一种用于养阴清热润肠通便的药物组合物，该药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10～15倍量水，煎煮1～2小时，第二次加5～10倍量水，煎煮0.5～1.5小时；(2)合并煎液，滤过，滤液加4～10％活性炭脱色，离心滤过；(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40～60小时，离心，滤过，灌装，灭菌，即得。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述地黄是鲜地黄或者生地黄。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中所述地黄是生地黄。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(1)中，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(1)中，第二次加8倍量水，煎煮1小时。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(2)中，滤液加6～8％活性炭脱色。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(3)中，冷藏45～55小时后进行离心。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(3)中，冷藏48小时后进行离心。根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(1)中，在进行水煎煮提取时，与地黄一起还添加了0.5～5g氯化钠和0.2～2g枸橼酸，例如添加了1～2g氯化钠和0.5～1g枸橼酸。进一步的，根据本专利技术第一方面任一实施方案的药物组合物，其中步骤(3)中，在冷藏之后，还用酸碱调节剂(例如盐酸或氢氧化钠)调节药液的pH值在5.5～6.0范围内。本专利技术已经出人意料的发现，在地黄进行水煎煮提取时与地黄一起还添加氯化钠和枸橼酸两者组合的情况下，不但能够使得终产物中水苏糖的含量显著的提高，而本文档来自技高网...

【技术保护点】
对用于养阴清热润肠通便的药物组合物进行质量检测的方法，所述药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂，该方法包括测定所述药物组合物的相对密度、pH值、梓醇含量、水苏糖含量，以及对梓醇、地黄药材、水苏糖进行鉴别；所述药物组合物如权利要求2‑8任一项所述。

【技术特征摘要】
1.对用于养阴清热润肠通便的药物组合物进行质量检测的方法，所述药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂，该方法包括测定所述药物组合物的相对密度、pH值、梓醇含量、水苏糖含量，以及对梓醇、地黄药材、水苏糖进行鉴别；所述药物组合物如权利要求2-8任一项所述。2.用于养阴清热润肠通便的药物组合物，该药物组合物是由地黄通过用水加热提取制备得到的呈口服液形式的制剂。3.根据权利要求2的药物组合物，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：(1)取地黄1000g，加水煎煮二次，第一次加10～15倍量水，煎煮1～2小时，第二次加5～10倍量水，煎煮0.5～1.5小时；(2)合并煎液，滤过，滤液加4～10％活性炭脱色，离心滤过；(3)滤液减压浓缩至1000ml，冷藏40～60小时，离心，滤过，灌装，灭菌，即得。4.根据权利要求2的药物组合物，其中：所述地黄是鲜地黄或者生地黄；步骤(1)中，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时；步骤(1)中，第二次加8倍量水，煎煮1小时；步骤(2)中，滤液加6～8％活性炭脱色；步骤(3)中，冷藏45～55小时后进行离心；步骤(3)中，冷藏48小时后进行离心；和/或，步骤(1)中，在进行水煎煮提取时，与地黄一起还添加了氯化钠和枸橼酸。5.根据权利要求2的药物组合物，其中：其照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度大于1.15；其照中国药典2015年版四部通则0601测定，相对密度在1.15～1.30范围内；其照中国药典2015年版四部通则0631测定，pH值在5.0～6.5范围内；和/或其照中国药典2015年版四部通则0631测定，pH值在5.5～6.0范围内。6.根据权利要求2的药物组合物，其中：其照HPLC-A法测定，每1ml含梓醇大于5mg；所述HPLC-A法包括如下操作：照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(3：97)为流动相；检测波长为210nm，理论板数按梓醇峰计算不低于4500；对照品溶液的制备：精密称取梓醇对照品10mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含梓醇400μg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密量取供试品5ml，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算每1ml供试品中的梓醇的量；或者其照HPLC-A法测定，每1ml中含梓醇的量为5mg～10mg，例如每1ml中含梓醇的量为5mg～8mg。7.根据权利要求2的药物组合物，其中：其照HPLC-B法测定，每1ml含水苏糖大于270mg；所述HPLC-B法包括如下操作：照中国药典2015年版四部通则0512的高效液相色谱法的规范测定；色谱条件与系统适用性试验：以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(65：35)为流动相；柱温35℃，示差折光检测器，理论板数按水苏糖峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备：精密称取水苏糖对照品适...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘立夫，郑玉胜，
申请(专利权)人：北京诚济制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11