一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂及其制备方法，它由下列的中药组分制成：火麻仁１１００份－２０００份，郁李仁３２０份－６００份，麻油份６４份－１２０份，莱菔子２２８份－４２２份。本发明专利技术制备的便通胶囊采用结肠定位给药，提高结肠局部药物浓度；同时具有剂量小、疗效高、副作用低；服用方便，患者易接受的特点是国内第一家批准临床的灌装液体硬胶囊。本发明专利技术的便通胶囊对阴津不足或兼有气滞的便秘的治疗治愈率６６．２０％，总有效率为９８．５９％；服用本品期间未见任何副作用，说明本品疗效确切，安全可靠。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及消化系统药物的
，具体地说是以中药提取物为原料制成的一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂及其制备方法，以及质量控制方法。
技术介绍
便秘是一种常见病多发病，是由不同病理过程引起的一种较为复杂的症状，多发于中老年人。其发病率与性别、年龄、职业、膳食结构、饮水量、家族史、文化程度、健康状况等因素有关。祖国医学认为大肠的主要生理功能是运化糟粕。大肠接受经过小肠泌别清浊后所剩的食物残渣，再吸收其中多余的水液，形成粪便，经肛门排出体外。但阴虚津少，年老津枯，产后血亏，病后津液未复及亡血者致使肠燥津枯而便秘。采用泻药来治疗便秘已在临床上应用多年，现已有700余种泻药用于临床，目前仍是便秘治疗的主要手段之一，但这700余种泻药各有其缺点如番泻叶、大黄、芦荟、波希鼠李皮等(皆为含蒽醌甙结构的轻泻药)，主要是刺激大肠粘膜，引起炎症性排便，长期服用能引起慢性结肠炎；酚酞类合成泻药(如果导片、比沙可啶等)，也是刺激大肠粘膜而保留肠道水份，引起排便或轻度泻下的，长期服用能产生耐药性而使效果降低，同时也能引起肠炎，不宜用于老年体弱患者及儿童、孕妇；液体石腊(属于不被胃肠道吸收的矿物油)，服用剂量难于自行掌握，口感差，且常导致粪便失控而污染衣裤；开塞露(为甘露醇，甘油等的复合剂)，由肛门给药后也是激惹直肠而保留水份引起直肠剧烈蠕动，迅速排出大便，常伴有腹痛及水泻现象，不宜用于体弱老人及儿童。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂及其制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供一种芝麻素C20H18O6的含量测定方法，以控制中药制剂中有效成分的含量。本专利技术的技术方案具体实施如下一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为火麻仁1100-2000份，郁李仁320-600份，麻油份64-120份，莱菔子228-422份。本专利技术优选滋阴润肠导滞通便的中药制剂，它是由下述重量配比的原料制成药剂 火麻仁1550份，郁李仁460份，麻油92份，莱菔子325份。本专利技术所述的药剂是硬胶囊剂或软胶囊剂。其中硬胶囊剂所用的囊壳为结肠溶硬胶囊；软胶囊剂所用的囊壳为结肠溶软胶囊。本专利技术所述滋阴润肠导滞通便中药制剂的制备方法包括(1)将火麻仁、郁李仁及莱菔子净制、粉碎、蒸熟，放入压榨机中压榨、过滤，得三种毛油a1、a2、a3和三种仁饼；(2)将三种仁饼分别粉碎、干炒，放入压榨机中压榨、过滤，又分别得三种毛油b1、b2、b3和三种仁饼，将第二次压榨后的三种仁饼弃之；(3)将上述两次压榨后得到的毛油分别合并、混匀，得各单体毛油，再分别精制、静置，得3种合格油a、b、c；(4)将a、b、c三种油混合后，加入麻油、抗氧化剂及适量色拉油，混合均匀，灌装入囊壳并封口，即得硬胶囊剂或软胶囊剂。本专利技术所述的抗氧化剂为抗坏血酸棕榈酸酯、去甲双氢愈创木酸、没食子酸丙酯或维生素E。本专利技术进一步公开了滋阴润肠导滞通便中药制剂的质量控制方法，其特征在于其麻油按芝麻素C20H18O6的含量测定方法是1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇∶水＝72∶28为流动相，检测波长为288nm；理论板数按芝麻素峰计算应不低于5000；2)对照品溶液的制备取芝麻素对照品10mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯2ml使溶解，加甲醇稀释至刻度；精密量取2ml，加甲醇稀释成50ml的溶液，摇匀，即得；3)供试品溶液的制备取本品重量差异项下的样品，混匀，取0.5g，精密称定，加石油醚30-60℃5ml，混匀，上氧化铝柱，加石油醚30-60℃50ml洗脱，洗脱液弃去，用醋酸乙酯50ml洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至干；加醋酸乙酯2ml使溶解，转移至25ml的量瓶中，再用甲醇洗涤容器，洗液并入量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；4)测定法精密吸取上述两种溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含麻油按芝麻素C20H18O6，不得少于0.25mg。方解火麻仁滋阴润燥、滑肠通便为君药；郁李仁润肠通便，降结下气，除其气滞便结以助君药之功为臣药；麻油滋阴养血，润燥滑肠以助君、臣之药通便而不伤正，莱菔子消滞除胀，降气通便共为佐使药，四药共伍，共奏滋阴润肠，导滞通便之效，使大肠得润，气滞得降，则大便自然畅通。本专利技术提出滋阴润肠导滞通便的中药制剂具有以下特点①结肠定位给药，提高结肠局部药物浓度；②剂量小、疗效高、副作用低；③服用方便，患者易接受；④国内第一家批准临床的灌装液体硬胶囊。下面通过药理及临床试验进一步说明本专利技术的有益效果一、通过药效学试验结果表明，本专利技术所述的中药制剂(原商品名通便通，现商品名润畅胶囊)具有以下作用1.对正常小鼠及老年便秘小鼠排便的影响用通便通胶囊内装的油类药物灌胃对正常小鼠及老年便秘小鼠均有促进排便的作用，其特点是以排软便为主，作用较温和。2.对大、小鼠肠内容物推进速度的影响通便通胶囊对大、小鼠肠内容物的推进有加速作用，其中通过结肠预埋导管直接注入较小剂量的通便通胶囊内容物即可明显增加大鼠结肠内容物的推进速度。表明直接结肠给药可提高疗效、降低用药剂量及不良反应，为本品结肠定位给药提供了实验依据。3.对大鼠肠袢容积的影响实验结果表明，通便通胶囊在大鼠肠袢内吸收较慢，能在肠腔内保持一定容积而发挥软化粪便、润滑肠腔的作用。4.对家兔离体肠肌收缩作用的影响通便通胶囊内容物具有拮抗肾上腺素抑制肠肌收缩的作用，而物理性状相近的花生油则无此作用。提示通便通胶囊内容物对收缩功能受抑制的肠道平滑肌有一定的兴奋作用，为本品在临床上用于肠蠕动功能减弱所致便秘提供了实验支持。二、毒性试验1.急性毒性试验结果表明，小鼠灌胃通便通最大耐受量为72ml/kg，七日后均成活，相当于临床用量的1440倍，无法测出小鼠的LD50。2.长期毒性试验结果表明，大鼠连续口服灌胃2.5和5.0ml/kg/d(约相当于临床用量的100倍和200倍)30天的毒性试验表明，对动物进食量和饮水量、毛发生长、呼吸循环、行为活动和血液学指标等均无明显影响。高剂量10ml/kg/d(最大限量给药)能使雄性大鼠体重增长速度降低，两性动物血清GOT略降低，雌性大鼠肌酐略升高，但均在正常范围内，尿常规基本正常。主要脏器重量和组织病理学等均无明显变化。停药两周后各生化指标与正常对照组相比均无明显差异，表明这些作用是可逆的。三、临床试验通便通胶囊于2001年7月至2004年4月在中国中医研究院西苑医院、天津中医学院第一附属医院、天津中医学院第二附属医院、广州中医药大学第一附属医院、辽宁中医学院附属医院进行了2、3期临床试验，目的是评价中药6类通便通胶囊治疗便秘(阴津不足兼气滞证)的有效性、安全性。这次临床试验试验组有效病例470例，对照组有效病例232例。本次临床试验统计结果通便通胶囊对阴津不足或兼有气滞的便秘的治疗治愈率61.7％，总有效率为94.47％；服用本品期间未见任何副作用，说明本品疗效确切，安全可靠。通便通胶囊中芝麻素含量测定方法学考察通便通胶囊是用火麻仁、郁李仁及莱菔子经压榨得到的油类药物与麻油合并，装入“结肠溶空心胶囊”研制而成的一种新型便秘治疗药品。因其处方中含有多种油性物质，故采用氧化铝柱层析和高效液相色谱法分离测定通便通胶囊中芝麻本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为：火麻仁１１００份－２０００份，郁李仁３２０份－６００份，麻油份６４份－１２０份，莱菔子２２８份－４２２份。

【技术特征摘要】
1.一种滋阴润肠导滞通便的中药制剂，其特征在于制得有效成分的原料组成为火麻仁1100份-2000份，郁李仁320份-600份，麻油份64份-120份， 莱菔子228份-422份。2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成药剂火麻仁1550份，郁李仁460份，麻油92份，莱菔子325份。3.根据权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于所述的药剂是硬胶囊剂或软胶囊剂。4.权利要求1或2所述中药制剂的制备方法，其特征在于(1)将火麻仁、郁李仁及莱菔子净制、粉碎、蒸熟，放入压榨机中压榨、过滤，得三种毛油a1、b2、c2和三种仁饼；(2)将三种仁饼分别粉碎、干炒，放入压榨机中压榨、过滤，又分别得三种毛油a2、b2、c2和三种仁饼，将第二次压榨后的三种仁饼弃之；(3)将上述两次压榨后得到的毛油分别合并、混匀，得各单体毛油，再分别精制、静置，得3种合格油a、b、c；(4)将a、b、c三种油混合后，加入麻油、抗氧化剂及适量色拉油，混合均匀，灌装入囊壳并封口，即得硬胶囊剂或软胶囊剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于硬胶囊剂所用的囊壳为结肠溶硬胶囊；软胶囊剂所用的囊壳为结肠溶软胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓阳，
申请(专利权)人：天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]