一种提高贝前列素钠片产品质量的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种提高贝前列素钠片产品质量的制备方法，本发明专利技术的药物组合物包括以重量计0.02份的贝前列素钠、0.2

【技术实现步骤摘要】
一种提高贝前列素钠片产品质量的制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及含贝前列素钠的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]贝前列素钠片是日本东丽株式会社（Toray Industries, Inc.）研制的药物，规格20 μg，1992年4月日本上市，现在是日本安斯泰来旗下的品种，商品名Dorner，日本橙皮书规定为20 μg规格参比制剂；2004年4月进口国内，商品名德纳。日本武田梯瓦制药株式会社（武田
テバファーマ
株式会社（Teva Pharma Japan Inc.））的贝前列素片仿制药为20 μg和40 μg规格产品日本上市时间分别为2002年7月和2003年7月，其中40 μg规格为日本橙皮书参比制剂。
[0003]该产品是通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶、使细胞内cAMP浓度升高，抑制Ca
2+
流入及血栓素A2生成，从而有抗血小板和扩张血管的作用。适应症为改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。
[0004]贝前列素钠片中贝前列素钠含量极低，成品含量均匀度风险非常高，存在有效性风险，因此需要严格控制成品含量均匀度。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的专利技术人通过潜心研究，对制备方法进行了大量筛选，提供了以下实验技术方案。
[0006]本专利技术的目的是提供了包含贝前列素钠的药物组合物及其制备方法。
[0007]为了实现上述的专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：本专利技术提供了含贝前列素钠的药物组合物，所述药物组合物包括贝前列素钠、高分子聚合物、含二氧化硅的预混物料、压片添加剂。
[0008]进一步，所述高分子聚合物为水溶性高分子聚合物。
[0009]在本专利技术所使用的术语“高分子聚合物”是指由许多相同的、简单的结构单元通过共价键重复连接而成的高分子量（通常可达104‑
106）的化合物。术语“水溶性高分子聚合物”则是指与纯质水有良好相容性的高分子聚合物。
[0010]进一步，所述水溶性高分子聚合物选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙纤维素、甲基纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮、明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇中的一种或几种。
[0011]进一步，所述水溶性高分子聚合物选自羟丙纤维素HF、羟丙纤维素EF、羟丙纤维素LF、羟丙纤维素JF、羟丙纤维素GF、羟丙纤维素MF、羟丙纤维素EXF、羟丙纤维素HXF、羟丙甲纤维素E3、羟丙甲纤维素E5、羟丙甲纤维素E6、羟丙甲纤维素E15、羟丙甲纤维素E50、羟丙甲纤维素E4M、羟丙甲纤维素E10M、羟丙甲纤维素K100LV、羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素K100M、羟丙甲纤维素A15LV、羟丙甲纤维素A4C、羟丙甲纤维素A15C、羟丙甲纤维素A4M中的一种或几种。
[0012]进一步，所述药物溶液中高分子聚合物的浓度为0.5%
‑
6%。
[0013]进一步，所述药物溶液中高分子聚合物的浓度为1%
‑
5%。
[0014]进一步，所述羟丙纤维素分子量为80000
‑
370000。
[0015]进一步，所述羟丙甲纤维素为2910类别，粘度3
‑
50 mPa
·
s。
[0016]在本专利技术中使用的术语“药物组合物”是指包含至少一种药物有效成分的任何组合物。在本专利技术中使用时，术语“药物组合物”还指包含待递送到对象以例如实现治疗、预防、诊断、阻止或预后效果的药物有效成分的组合物。在某些实施方式中，所述药物组合物包含药物有效成分和可药用载体。
[0017]在一些具体的实施方案中，药物有效成分为贝前列素钠。
[0018]进一步，所述预混物料包括填充剂、崩解剂、粘合剂中的部分或全部。
[0019]进一步，所述压片添加剂作为制药片剂过程中需要增加片剂润滑度等选择添加的物理或化学试剂或粉剂。
[0020]本专利技术中所述的片剂的形状不受特别限定，可以是具有如圆形、椭圆形、长方形等形状的无包衣片剂及上述形状的包衣片剂。
[0021]进一步，所述二氧化硅包括胶态二氧化硅、凝胶二氧化硅、沉淀二氧化硅。
[0022]进一步，所述二氧化硅为胶态二氧化硅。
[0023]进一步，所述填充剂选自乳糖、山梨醇、海藻糖、蔗糖、右旋糖酐、糊精、壳聚糖、甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。
[0024]在一些优选的技术方案中，含贝前列素钠的药物组合物添加了乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素作为药物填充或框架物。
[0025]进一步，所述崩解剂选自玉米淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或几种。
[0026]在一些优选的技术方案中，药物组合物添加低取代羟丙纤维素作为药物的崩解剂。
[0027]进一步，所述粘合剂选自玉米淀粉、羟丙甲纤维素、果胶、黄芪胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、糊精中的一种或几种。
[0028]在一些优选地技术方案中，药物组合物添加羟丙甲纤维素作为药物的粘合剂。
[0029]进一步，所述胶态二氧化硅用量为处方量的0.1%
‑
5%。
[0030]进一步，所述胶态二氧化硅的用量为处方量的1%
‑
3%。
[0031]进一步，所述药物组合物中含有按重量计：0.02份的贝前列素钠、0.2
‑
1.2份的高分子聚合物、1
‑
3份胶态二氧化硅、79.3
‑
92份的填充剂、3份的崩解剂、3份的粘合剂、0.5份的压片添加剂。
[0032]本专利技术提供了一种含贝前列素钠的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括前面所述的药物组合物。
[0033]进一步，制备方法包括下述步骤：1）贝前列素钠和高分子聚合物溶解于纯化水中制成一定浓度的药物溶液；2）药物溶液加入含有二氧化硅的预混辅料中采用湿法制粒或一步制粒方法制成颗粒；其中，预混物料湿法制粒锅中预混3分钟；喷入药物溶液制粒的喷入时间为3～6min，制粒时间为2～3min；进风温度50℃干燥至水分不超过5.0%；3）将颗粒和压片添加剂混合制成总混颗粒；其中，干颗粒于门式整粒机中整粒的
筛网孔径为0.8mm，转速以转子尖端线速度计为10m/s；对从所述步骤3）获得的干颗粒，根据需要可以添加并混合药学上允许的颗粒外添加剂例如稳定剂、表面活性剂、滑泽剂 (Slip Modifier)、润滑剂、乳化剂、缓冲剂、甜味剂、基剂、吸附剂、矫味剂、结合剂、固化剂、抗氧化剂、光亮剂、着香剂、调味剂、颜料、涂层剂、调湿剂、填充剂、消泡剂、清凉剂、咀嚼剂、防静电剂、着色剂、糖衣剂、等张剂、软化剂、粘合剂、增粘剂、pH 调节剂、赋形剂、分散剂、崩解剂、防水剂、防腐剂、保存剂、助溶剂或流动剂等。具体的添加剂如精炼糖、葡萄糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含贝前列素钠的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括贝前列素钠、高分子聚合物、含胶态二氧化硅的预混物料、压片添加剂；所述高分子聚合物为水溶性高分子聚合物；所述水溶性高分子聚合物选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙纤维素、甲基纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮、明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇中的一种或几种；所述预混物料包括填充剂、崩解剂、粘合剂中的部分或全部。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素分子量为80000
‑
370000；所述羟丙甲纤维素为2910类别，粘度3
‑
50 mPa
·
s。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物溶液中高分子聚合物的浓度为0.5%
‑
6%。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物溶液中高分子聚合物的浓度为1%
‑
5%。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述胶态二氧化硅用量为处方量的0.1%
‑
5%。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述胶态二氧化硅的用量为处方量的1%
‑
3%。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有按重量计：0.02份的贝前列素钠、0.2
‑
1.2份的高分子聚合物、1
...

【专利技术属性】
技术研发人员：周晓光，季国明，王冬雪，鲍勇胜，
申请(专利权)人：北京诚济制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：