This application belongs to the field of drug synthesis, specifically, the invention relates to JAK inhibitors as pyrrolo pyrimidine compounds (I) crystallization, crystallization also relates to the preparation method, including the composition, crystallization of the crystalline or crystalline composition containing pharmaceutical compositions and their pharmaceutical use. The crystallization of this application has the advantages of high purity, high crystallinity, good stability and so on.
【技术实现步骤摘要】
作为JAK抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶
本申请属于药物合成领域,具体而言,本申请涉及作为JAK抑制剂的吡咯并嘧啶化合物(3R)-3-[3-氨基-4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-环戊基丙腈(I)的结晶。
技术介绍
蛋白激酶(Proteinkinases,PK)又称蛋白质磷酸化酶(Proteinphosphakinase),是一类催化蛋白质磷酸化反应的酶。蛋白激酶通过催化蛋白的磷酸化从而发挥其生理学功能,包括细胞生长、存活和分化、器官形成和形态变化、新血管的生成、组织修复和再生。除了正常生理功能外,许多蛋白激酶在人类的疾病(例如癌症)中起着重要的作用。蛋白激酶的一个亚组致癌蛋白激酶在失调时可引起肿瘤的形成和生长,并进一步导致肿瘤转移和发展。迄今,致癌蛋白激酶是癌症疾病治疗最重要的靶标之一。蛋白激酶可分为受体型和非受体型。非受体型酪氨酸激酶(PTK)的亚家族中包括两面神激酶(JAK),对于非受体型酪氨酸激酶的详细情况可参见BolenJB.Nonreceptortyrosineproteinkinases.Oncogene.1993,8(8):2025-31。两面神激酶(Januskinase,JAK)是一类非受体型酪氨酸激酶(PTK),其存在于细胞内,通过JAK-STAT通路传导细胞因子刺激信号。JAK-STAT通路将细胞外的化学信号经细胞膜传导入位于细胞核内DNA上的基因启动子上,最终影响细胞中DNA转录与活性水平发生改变。JAK-STAT通路由三个主要部分组成:1)受体;2)两面神激酶(JAK)和3)信号转导和转录激 ...
【技术保护点】
式I所示化合物的结晶A:
【技术特征摘要】
1.式I所示化合物的结晶A:其特征在于,在X-射线衍射图谱中,具有2θ=9.35°、11.93°、16.32°、21.23°、23.13°、25.58°±0.2°的衍射峰;典型地具有2θ=9.35°、11.93°、16.32°、18.82°、20.54°、21.23°、23.13°、25.58°±0.2°的衍射峰;更典型地具有2θ=9.35°、10.93°、11.93°、14.46°、16.32°、18.82°、20.54°、21.23°、21.66°、23.13°、25.58°、26.34°±0.2°的衍射峰;进一步典型地具有2θ=9.35°、10.93°、11.93°、14.46°、16.32°、17.28°、18.82°、19.25°、20.54°、21.23°、21.66°、22.15°、23.13°、24.09°、25.58°、26.34°±0.2°的衍射峰。2.式I所示化合物的结晶A的制备方法,该方法包括以下步骤:1)使式I所示化合物溶于结晶溶剂中;2)析晶、过滤、洗涤、干燥。3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述结晶溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙二醇单甲醚、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮、1-丁酮、2-丁酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、氯仿、水或任意两种以上的混合溶剂;优选乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、水或任意两种以上的混合溶剂;更优选乙醇、乙醇-乙酸乙酯混合溶剂、乙醇-水混合溶剂、乙醇-异丙醚混合溶剂、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷。4.一种结晶组合物,权利要求1所述的式I所示化合物的结晶A占结晶组合物重量50%以上,较好的是80%以上,更好的是90%以上,最好...
【专利技术属性】
技术研发人员:周舟,张爱明,张喜全,姚华东,
申请(专利权)人:正大天晴药业集团股份有限公司,连云港润众制药有限公司,北京赛林泰医药技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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