The present invention relates to dabigatran etexilate mesylate crystal VII and preparation method thereof, wherein the crystal type of X X-ray powder diffraction patterns of the diffraction angle 2 theta peaks and DSC are defined. The preparation of crystalline for microwave assisted crystallization, is the crystal of I mesylate Darby group ester solid anhydrous ethanol, suspension configuration of 0.05 ~ 0.13g /g solute solvent, the constant temperature of 15~25 DEG C suspension mixing conditions, microwave treatment of 5 10min, after the closure of the microwave generating device and system continue in 15~25 C suspension from 8 to 24h. Choulv suspension, dry dabigatran etexilate mesylate crystal products to constant weight can be. The preparation method of the new type of dabigatran ester new type of methanesulfonic acid has the advantages of low solvent toxicity, little environmental pollution, simple process and short time consumption. The prepared product has the advantages of large granularity, easy filtration, high solubility, high purity and good thermodynamic stability.
【技术实现步骤摘要】
甲磺酸达比加群酯的晶型VII及其制备方法
本专利技术属于药物结晶
,特别涉及一种新的甲磺酸达比加群酯晶型及其结晶制备方法。
技术介绍
甲磺酸达比加群酯的中文化学名为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐,英文化学名为ethyl3-[[[2-[[[4-[[[(hexyloxy)carbonyl]amino]iminomethyl]phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl](pyridin-2-yl)amino]propionatemethanesulfonate,分子式为C34H41N7O5·CH4O3S,分子量为723.86。其结构式如式(I)所示。达比加群(dabigatran)最早公开于WO98/37075中,后由德国勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)研制开发,于2008年4月首次在德国和英国上市,商品名Pradaxa,药用成分为甲磺酸达比加群酯。该药是继华法林之后50年来首个上市的全新口服直接抗凝血药物,2008年在欧盟获准用于全髋或全膝关节置换手术术后静脉血栓的预防。该药口服后在体内释放出达比加群,与凝血酶的纤维蛋白特异位点结合,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。2010年10月,FDA又批准甲磺酸达比加群酯胶囊用于非瓣膜性房颤患者预防血栓和脑卒中的发生。甲磺酸达比加群酯不但具有有效、 ...
【技术保护点】
甲磺酸达比加群酯的晶型VII,其特征在于该晶型的X‑射线粉末衍射在衍射角2θ为2.8±0.2,5.7±0.2,10.6±0.2,11.5±0.2,11.9±0.2,17.3±0.2,17.8±0.2,18.2±0.2,19.8±0.2,21.3±0.2,24.1±0.2°处有特征峰。
【技术特征摘要】
1.甲磺酸达比加群酯的晶型VII,其特征在于该晶型的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为2.8±0.2,5.7±0.2,10.6±0.2,11.5±0.2,11.9±0.2,17.3±0.2,17.8±0.2,18.2±0.2,19.8±0.2,21.3±0.2,24.1±0.2°处有特征峰。2.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶型VII,其特征在于该晶型的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为2.8±0.2,5.7±0.2,10.6±0.2,11.5±0.2,11.9±0.2,12.2±0.2,12.8±0.2,13.9±0.2,14.5±0.2,15.9±0.2,17.3±0.2,17.8±0.2,18.2±0.2,19.8±0.2,21.3±0.2,21.7±0.2,24.1±0.2,26.2±0.2,27.3±0.2,29.3±0.2°处有特征峰。3.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶型VII,其特征在于该晶型在428±2K处有DSC吸热峰。4.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶型VII,其特征在于该晶型的红外光谱3305±2cm-1、2933±2cm-1、2861±2cm-1、1736±2cm-1、1651±2cm-1、1608±2cm-1、1577±2cm-1、1470±2cm-1、1439±2cm-1、1379±2cm-1、1323±2cm-1、1234±2cm-1、1165±2cm-1、1039±2cm-1、1000±2cm-1、950±2cm-1、831±2cm-1、776±2cm-1、556±2cm-1、519±2cm-1处有吸收峰。5.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:郝红勋,肖燕,尹秋响,侯宝红,黄欣,王永莉,谢闯,鲍颖,王召,徐昭,
申请(专利权)人:天津大学,
类型:发明
国别省市:天津,12
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