一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物，该化合物的分子结构如下式(Ⅰ)所示。本发明专利技术所述的化合物由毛冬青根乙醇回流提取和柱色谱分离纯化得到。本发明专利技术所述的化合物具有抗炎活性，可用于制备预防和治疗炎症性血管疾病的药物。

A three oleanane type triterpenoid saponins compound and preparation method and application thereof

The invention relates to a three oleanane type triterpenoid saponins compounds, the molecular structure of the compound (I) is shown as follows. The compounds of the invention are obtained by Mao Dongqing root ethanol reflux extraction and column chromatography separation and purification. The compounds of the present invention have anti-inflammatory activity and can be used for the preparation of drugs for preventing and treating inflammatory vascular diseases.

【技术实现步骤摘要】
一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及甾族化合物，具体涉及五环三萜类化合物以及该化合物在制备治疗炎症性血管疾病药物中的应用。
技术介绍
毛冬青为冬青科(Aquifoliaceae)冬青属植物IlexpubescensHook.etArn.，别名乌尾丁、六月霜、细叶冬青、毛披树、水火药、火烙木等，主产于广东、江西、福建、广西等地，是我国南方常用中药。其药用部位为根，具有活血通络、消肿止痛、清热解毒之功效，临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛、血栓闭塞性脉管炎等。有文献报道过毛冬青部位的抗炎作用(WangJR,ZhouH,JiangZH,WongYF,LiuL.Invivoanti-inflammatoryandanalgesicactivitiesofapurifiedsapononfractionderivedfromtherootofIlexpubescens.Biol.Pharm.Bull.2008,21,643-650.)，同时有文献报道从中分离得到的三萜皂苷类化合物具有抗肿瘤(ZhouY,ChaiXY,ZengK,ZhangJY,LiN,JiangY,TuPF,llexpublesninsC-M,elevennewtriterpenesaponinsfromtherootsofIlexpubescens.Planta.Med.2013,79,70-77.)、抗血栓(熊天琴,陈元元,李红侠.毛冬青皂苷B3的抗血栓作用研究,中草药.2012,43,1758-1788)和抑制黄嘌呤氧化酶(ZhouZL,FengZC,YinWQ,ZhangHL.AnewtriterpenesaponinfromtheleavesofIlexpubescensanditsXODinhibitoryactivity.Chem.Nat.Compd.2013,49(4):682-684.)作用。齐墩果烷型三萜皂苷类化合物在植物界分布较广，据文献报道从1996年至2012年期间，共从自然界发现齐墩果烷型三萜类化合物超过上千个(DindaB,DebnathS,MohantaBC,HarigayaY.NaturallyOccurringTriterpenoidSaponins.ChemistryBiodiversity.2010,2327-2580.HillRA,ConnollyJD.Triterpenoids.Nat.Prod.Rep.2015,32:273-327)。关于该类化合物抗炎活性的报道并不是特别多，国外学者Son(KwakWJ,SonKH.LonicerosideC,anAntiinflammatorySaponinfromLonicerajaponica.Chem.Pharm.Bull.2003,51:333-335.)从忍冬(Lonicerajaponica)的地上部分分离得到两个齐墩果烷型三萜类化合物，分别是LonicerosideA和LonicerosideC，并用巴豆油诱导小鼠耳水肿实验评价其抗炎活性，结果显示在100mg/kg的剂量下，其抑制率分别为30.2％和31.0％。有学者(WangHL,YuBY.TwoNewTriterpenoidSaponinsIsolatedfromPolygalajaponica.Chem.Pharm.Bull.2006,54:1739-1742.)从远志属植物瓜子金(Polygalajaponica)中发现6个齐墩果烷型型三萜类化合物，在角叉菜胶诱导小鼠急性足跖肿胀模型中，皂苷3、4、5在0.1mol/kg的剂量下表现出较为显著的抗炎活性。有学者(WeiF,LinRC.AntiinflammatoryTriterpenoidSaponinsfromtheSeedsofAesculuschinensis.Chem.Pharm.Bull.2004,52:1246-1248.)从七叶树(Aesculuschinensis)的种子中发现四个齐墩果烷型三萜类化合物，它们分别是escin1a、escin1b、isoescin1a和isoescin1b，在二甲苯诱导小鼠耳水肿模型中，在30mg/kg的剂量下抑制率为67.3％-79.3％。有学者(ShiSP,TuPF.TriterpeneSaponinsfromClematismandshurica.J.Nat.Prod.2006,69:1591-1595)从辣蓼铁线莲的根茎中发现两个齐墩果烷型三萜类化合物，分别是clematomandshuricasaponinsA和B，在LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞模型中，它们抑制COX-2的IC50值分别为2.66和2.58μM。有学者(WuC,LiYL.TriterpenoidSaponinsfromthestemBarksofScheffleraheptaphylla.PlantaMed.2013,79:1348-1355)从鸭脚木的树皮中发现两个齐墩果烷型三萜类化合物HeptoleosideB和C，在LPS诱导RAW264.7细胞模型中，在40μM的浓度下，对NO的抑制率分别为22.5％和45.2％，但是所得两个齐墩果烷型三萜皂苷化合物的抗炎活性仍不理想。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题提供一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物，该化合物治疗炎症性血管疾病的效果显著。本专利技术要解决上述问题的技术方案是：一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物，其分子结构如式Ⅰ所示：本专利技术所述的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物的分子式C41H64O14，HR-ESI-MSm/z[M+Na]+:803.4190，化学名称为3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,19α-二羟基齐墩果烷-24-醛基-12-烯-28-酸-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。本专利技术所述的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物可以通过化学合成的方法。本领域的技术人员可以通过本领域的知识确定合成步骤和工艺条件。本专利技术所述的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物还可以从毛冬青(IlexpubescensHooketArn.)中分离得到，具体分离方法由下步骤组成：(1)取毛冬青根，依次用12、10和8倍浓度为70％的乙醇回流提取2h，合并乙醇提取液，回收乙醇并减压浓缩至无醇味，得总浸膏；(2)将总浸膏溶解在水中，过D-101型大孔树脂柱，依次用浓度为30％的乙醇、浓度为60％的乙醇和浓度为95％的乙醇洗脱；收集浓度为60％的乙醇洗脱液过200～300目的硅胶柱，以氯仿-甲醇为溶剂按氯仿︰甲醇为100︰1～0︰1的梯度进行洗脱；收集氯仿︰甲醇为9︰1的洗脱液过SephadexLH-20柱，以甲醇为洗脱剂洗脱，收集洗脱液浓缩后过ODS柱，收集甲醇：水为52：48的洗脱液，浓缩后得到白色粉末状结晶即可。上述分离方法中所述的乙醇的浓度均为体积浓度。上述分离方法中所述的毛冬青是冬青科(Aquifoliaceae)冬青属(Ilex)植物毛冬青的干燥根。本专利技术所述的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物，具有抗炎作用，可用于制备预防和治疗治疗炎症性血管疾病的药物。所述的药物是由(Ⅰ)式所示齐墩果烷型三萜皂苷类化合物和药学上可以接受的辅料组成的常用的剂型，如，注射剂、片剂或胶囊剂等。所述制剂中(I)式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物，其分子结构如下式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物，其分子结构如下式(Ⅰ)所示：2.权利要求1所述的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物的制备方法，该方法由下步骤组成：(1)取毛冬青根，依次用12、10和8倍浓度为70％的乙醇回流提取2h，合并乙醇提取液，回收乙醇并减压浓缩至无醇味，得总浸膏；(2)将总浸膏溶解在水中，过D-101型大孔树脂柱，依次用浓度为30％的乙醇、浓度为60％的乙醇和浓度为95％的乙醇洗脱；收集浓度为60％的乙醇洗脱液过200～300目的硅胶柱，以氯仿-甲醇为溶剂按氯仿︰甲醇为100︰1～0︰1的梯度进行洗脱；收集氯仿︰甲醇为9︰1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘中秋，吴鹏，周华，高慧，朱丽君，卢琳琳，王莹，戚笑笑，王立萍，
申请(专利权)人：广州中医药大学，
类型：发明
国别省市：广东,44