2‑(1‑哌啶基)‑5‑溴噻唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了2‑(1‑哌啶基)‑5‑溴噻唑的合成方法包括以下步骤：将2,5‑二溴噻唑溶于有机溶剂中，室温下，向步骤（1）形成的溶液中缓慢加入哌啶、碳酸钾和催化剂，加完后，搅拌至反应完全，将步骤（2）反应后的混合物倒入冷水中，然后萃取、分液，洗涤、干燥、柱层析分离纯化得到2‑(1‑哌啶基)‑5‑溴噻唑。优选的萃取使用溶剂为二氯甲烷，洗涤使用的是饱和盐水，干燥使用的是无水硫酸钠；该方法条件温和，收率高，且原料价格低、成本低廉、容易得到。

2 (1 4-piperidyl) synthesis method 5 thiazole bromide

The present invention discloses 2 (1 4-piperidyl) 5 bromide thiazole synthesis method comprises the following steps: 2,5 dibrominated was dissolved in organic solvent at room temperature, to step (1) piperidine, potassium carbonate and catalyst added slowly formed in solution, after adding, stirring to be totally, the step (2) into the reaction mixture after the cold water, then extraction, liquid, washing, drying, column chromatography and purified 2 (1 4-piperidyl) 5 thiazole bromide. The preferred use of extraction solvent is dichloromethane, washing is the use of saturated salt solution is dried with anhydrous sodium sulfate; the method of mild conditions, high yield and low price of raw materials, low cost, easy to get.

【技术实现步骤摘要】
2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法
本专利技术涉及一种哌啶基噻唑类化合物的合成方法，具体涉及一种2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法。
技术介绍
哌啶基噻唑类化合物是一种重要的有机中间体，在药物及农药领域应用广泛。首先，噻唑类衍生物本身具有抗菌、镇痛、消炎、抗癌以及抗结核等活性（Sharshiral,E.M.etal.Synthesis,characterizationandantimicrobialactivitiesofsomethiazolederivatives,J.Org.Chem.,2012,2(3):69-73）。其次，哌啶是一个非常重要的杂环化合物，在有机合成各领域广泛应用，同时又是杀菌剂苯锈啶和植物生长调节剂甲哌鎓的中间体。哌啶基修饰的噻唑类化合物可作为mtp抑制剂类抗菌消炎药。目前对该类化合物的合成报道并不多，一些方法需要高温，反应时间长、产率低。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，该方法条件温和，收率高。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，包括以下步骤：（1）将2,5-二溴噻唑溶于有机溶剂中，（2）室温下，向步骤（1）形成的溶液中缓慢加入哌啶、碳酸钾和催化剂，加完后，搅拌至反应完全，（3）将步骤（2）反应后的混合物倒入冷水中，然后萃取、分液，洗涤、干燥、柱层析分离纯化得到2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑。优选的萃取使用溶剂为二氯甲烷，洗涤使用的是饱和盐水，干燥使用的是无水硫酸钠；优选的，步骤（1）中所用的有机溶剂为DMF（二甲基甲酰胺），且DMF与所述2,5-二溴噻唑的体积重量比(ml/g)为3～50：1。优选的，步骤（2）中哌啶的加入量与所述2,5-二溴噻唑的摩尔比为0.5～2.5：1。优选的，步骤（2）中，搅拌时的反应温度为40~80℃。优选的，步骤（3）中水的用量为有机溶剂量的3～20倍。本专利技术所用水包括自来水、去离子水等。优选的，步骤（2）中所用催化剂为无机碘化物或有机碘化物，催化剂的加入量与所述2,5-二溴噻唑的摩尔比为0.03~0.5:1。进一步优选的，所述无机碘化物为碘化钾或/和碘化钠，所述有机碘化物为无四丁基碘化铵。优选的，柱层析分离纯化中色谱柱的填充剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=3～50：1。本专利技术中“常温”指常压下，18-30℃的温度，进一步优选的为25℃。本专利技术所达到的有益效果：本专利技术合成的2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑方法只需一步反应、产率高、得到的产品化学纯度高（大于97%），反应不需特殊生产设备，条件温和，反应时间较短（不超过6小时），且原料价格低、成本低廉、容易得到。附图说明图1是实施例1中合成路线图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。实施例1如图1所示，在带有搅拌器的三口反应瓶中加入0.5克2,5-二溴噻唑和10毫升DMF，开动搅拌。室温下加入0.25克哌啶0.6克无水碳酸钾和33毫克碘化钾，加完后油浴加热升温至内温80oC，反应6小时。然后将反应混合物倾入100毫升冷水中，用二氯甲烷50ml×2萃取，合并二氯甲烷层，用50毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析分离纯化（柱子装填剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固体0.44克，收率86.3%，纯度98.1%。产物的核磁氢谱数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)：7.08(s,1H),4.38(t,4H),1.64(m,6H)。实施例2在带有搅拌器的三口反应瓶中加入0.5克2,5-二溴噻唑和10毫升DMF，开动搅拌。室温下加入0.25克哌啶0.6克无水碳酸钾和70毫克四丁基碘化铵，加完后油浴加热升温至内温60oC，反应6小时。然后将反应混合物倾入200毫升冷水中，用二氯甲烷50ml×2萃取，合并二氯甲烷层，用50毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析分离纯化（柱子装填剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固体0.41克，收率80.4%，纯度97.6%。实施例3在带有搅拌器的三口反应瓶中加入50克2,5-二溴噻唑和200毫升DMF，开动搅拌。室温下加入2.5克哌啶6克无水碳酸钾和330毫克碘化钾，加完后油浴加热升温至内温80oC，反应5小时。然后将反应混合物倾入250毫升冷水中，用二氯甲烷300ml×2萃取，合并二氯甲烷层，用450毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析分离纯化（柱子装填剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固体40克，收率80%，纯度98.6%。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
2‑(1‑哌啶基)‑5‑溴噻唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将2,5‑二溴噻唑溶于有机溶剂中，（2）室温下，向步骤（1）形成的溶液中缓慢加入哌啶、碳酸钾和催化剂，加完后，搅拌至反应完全，（3）将步骤（2）反应后的混合物倒入冷水中，然后萃取、分液，洗涤、干燥、柱层析分离纯化得到2‑(1‑哌啶基)‑5‑溴噻唑。

【技术特征摘要】
1.2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将2,5-二溴噻唑溶于有机溶剂中，（2）室温下，向步骤（1）形成的溶液中缓慢加入哌啶、碳酸钾和催化剂，加完后，搅拌至反应完全，（3）将步骤（2）反应后的混合物倒入冷水中，然后萃取、分液，洗涤、干燥、柱层析分离纯化得到2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑。2.根据权利要求1所述的2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所用的有机溶剂为DMF，且DMF与所述2,5-二溴噻唑的体积重量比(ml/g)为3～50：1。3.根据权利要求1所述的2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，其特征在于，步骤（2）中哌啶的加入量与所述2,5...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅仲平，马东旭，任雪景，
申请(专利权)人：苏州汉德创宏生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32