一种2-(3-氮杂环丁基)噻唑盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
(3
‑
氮杂环丁基)噻唑盐的合成方法


[0001]本专利技术属于有机药物领域，具体涉及一种2
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(3
‑
氮杂环丁基)噻唑盐的合成方法。

技术介绍

[0002]2‑
(3
‑
氮杂环丁基)噻唑盐是一种重要的医药中间体。主要用于合成和生产预防或治疗肥胖症和非胰岛素依赖糖尿病等病症的药物。
[0003]氮杂环丁基化合物在近年来上市药物中占据相当比重。目前主要的合成策略是直接在分子中通过关氮杂环或者关噻唑杂环来合成。若关环步骤收率偏低，会导致整条合成路线成本昂贵。化学家渐渐认识到，若是将氮杂环丁基化合物作为单独分子砌块，直接和关键中间体对接合成药物，会很好的避免由关环收率低导致整个合成工艺成本高的问题。但是，2
‑
(3
‑
氮杂环丁基)噻唑的合成目前报道不多，已知的方法是专利PCT Int.Appl.,WO2009
‑
EP65883报道的合成方法。该方法以3
‑
(硫代酰胺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
(3
‑
氮杂环丁基)噻唑盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将3
‑
羟基
‑1‑
叔丁氧羰基氮杂环丁烷、咪唑、三苯基膦和碘加入到第一溶剂中，在80
‑
120℃条件下反应1
‑
1.5h，分离纯化后得到3
‑
碘
‑1‑
叔丁氧羰基氮杂环丁烷；S2.将2
‑
溴噻唑、异丙基氯化镁和氯化锌加入第二溶剂中搅拌均匀，然后加入步骤S1得到的3
‑
碘
‑1‑
叔丁氧羰基氮杂环丁烷和催化剂，在20
‑
30℃条件下反应1.5
‑
2.5h，分离纯化后得到中间体2
‑
(1
‑
N
‑
Boc
‑3‑
氮杂环丁基)噻唑化合物；S3.往步骤S2得到的中间体2
‑
(1
‑
N
‑
Boc
‑3‑
氮杂环丁基)噻唑化合物中加入酸的乙酸乙酯溶液，在0
‑
5℃条件下搅拌2
‑
3h，得到2
‑
(3
‑
氮杂环丁基)噻唑盐。2.根据权利要求1所述的2
‑
(3
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氮杂环丁基)噻唑盐的合成方法，其特征在于，所述第一溶剂为甲苯；第二溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃，甲基叔丁基醚或乙腈。3.根据权利要求1所述的2
‑
(3
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氮杂环丁基)噻唑盐的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅仲平，马东旭，姜祥胜，
申请(专利权)人：苏州汉德创宏生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：