一种含壳聚糖的姜黄素缓释聚集体及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体及制备方法，包括一种透明、不流动的液晶，所述液晶的原料组成为，表面活性剂、油酸乙酯和水的质量比为34～56:1～14:38～57，其中，表面活性剂为吐温80和水溶性壳聚糖的混合物，所述吐温80与水溶性壳聚糖的质量比为4～9:1；所述液晶包覆姜黄素，所述姜黄素在所述液晶中的浓度为0.7～2.5mg/g。该姜黄素缓释载药聚集体的结构稳定性能好，增加了姜黄素缓慢释放效果，使得姜黄素能够持续稳定的存在并释放。

Chitosan sustained-release aggregate containing chitosan and preparation method thereof

The invention discloses a drug loaded chitosan containing curcumin sustained-release aggregates and a preparation method thereof, comprising a liquid crystal transparent, does not flow, the liquid crystal composition of raw materials, the quality of surface active agent, ethyl oleate and water is 34 ~ 56:1 ~ 14:38 ~ 57, among them, surfactant a mixture of Twain 80 and water soluble chitosan, the Twain 80 and the water soluble chitosan mass ratio is 4 ~ 9:1; the liquid crystal coated curcumin, the curcumin concentration in the liquid crystal in 0.7 ~ 2.5mg/g. The structure of curcumin sustained release drug loaded aggregates has good structure stability and slow release effect of curcumin, so that curcumin can be sustained and stably released and released.

【技术实现步骤摘要】
一种含壳聚糖的姜黄素缓释聚集体及制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体及制备方法。
技术介绍
姜黄素是一种二酮类植物提取化合物，具有多种生物和医药功效，例如抗氧化、抗炎、抗菌以及抗癌等功效，因此在医药方面具有广泛的应用前景。然而，由于姜黄素的水溶性差，对光、热都不稳定，容易被氧化的性质，导致姜黄素在实际应用过程中受到限制。因此，为了更有效的利用姜黄素的生物活性，构筑一个适宜的递送系统是十分有必要的。壳聚糖(CS,β-(1-4)-2-乙酰氨基－2－脱氧-D-葡萄糖)是甲壳素脱乙酰后的产物，它是天然多糖中唯一带正电荷的碱性多糖，其原料甲壳素广泛存在于虾、蟹等甲壳类动物及真菌细胞壁中。另外壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，安全无毒，而被广泛应用于化妆品，医学，食品等领域。此外，壳聚糖有良好抗氧化，抗菌，抗血凝等生物活性而被广泛的应用于医药领域。吐温为非离子型表面活性剂，温暖而微苦，是一系列聚氧乙烯去水山梨醇的部分脂肪酸酯。广泛用作乳化剂和油类物质的增溶剂。吐温通常被认为是无毒、无刺激性的材料，常被用在药物递送中，例如药物的吸收等。由于姜黄素结构的特异性，采用壳聚糖或吐温为原料制备的载药体制备的载药体结构稳定性差，使得载药体对姜黄素缓释效果较差，不利于姜黄素的缓慢释放。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术的目的之一是提供一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，该载药聚集体的结构稳定性能好，增加了姜黄素缓慢释放效果，使得姜黄素能够持续稳定的存在并释放。为了实现上述目的，本专利技术的提高的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体的技术方案为：一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，包括一种透明、不流动的液晶，所述液晶的原料组成为，表面活性剂、油酸乙酯和水的质量比为34～56:1～14:38～57，其中，表面活性剂为吐温80和水溶性壳聚糖的混合物，所述吐温80与水溶性壳聚糖的质量比为4～9:1；所述液晶包覆姜黄素，所述姜黄素在所述液晶中的浓度为0.7～2.5mg/g。本专利技术采用质量比为4～9:1的吐温80和水溶性壳聚糖作为表明活性剂，并添加了质量比为34～56:1～14:38～57的表面活性剂、油酸乙酯和水，能够制备成透明、不流动的液晶。首先，该液晶结构稳定，能够长时间稳定姜黄素并使姜黄素持续释放。其次，该液晶能够将溶解的姜黄素包裹在聚集体中，使得该聚集体对姜黄素的包封率达到100％，大大减少了姜黄素在载药过程中的浪费。第三，由于人体温度为37℃，人体内环境的各处pH均不相同，而本专利技术制备的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，在37℃时能够累积释放更多的姜黄素，并通过调节pH也能控制姜黄素的累积释放量，从而能够实现姜黄素的靶向释放。本专利技术的目的之二是提供一种上述含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体的制备方法。从而能够制备出具有上述特性的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体。为了能够制备出上述含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，本专利技术的技术方案为：一种上述含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体的制备方法，将吐温80、油酸乙酯和姜黄素按上述配比进行第一次混合，第一次混合均匀后按上述配比加入水溶性壳聚糖和水，加热后进行第二次混合后获得载药液晶，然后将载药液晶进行离心搅拌，获得的包覆姜黄素的液晶即为含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体。本专利技术首先按比例加入吐温80、油酸乙酯和姜黄素，能够实现姜黄素的完全溶解，再加入水溶性壳聚糖和水，并搅拌，从而制备出了载入姜黄素的透明、不流动液晶体系，从而实现液晶完全包覆姜黄素，最后通过离心搅拌，排出载药晶体中的气泡，并使姜黄素完全包覆在液晶中。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术提供的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体中的液晶结构稳定，能够长时间稳定姜黄素并使姜黄素持续释放。(2)本专利技术提供的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体中对姜黄素的包封率达到100％，大大减少了姜黄素在载药过程中的浪费。(3)本专利技术提供的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体在37℃时能够累积释放更多的姜黄素，并通过调节pH也能控制姜黄素的累积释放量，从而能够实现姜黄素的靶向释放。(4)本专利技术提供的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体的制备方法，能够完全包覆姜黄素的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，制备方法简单，适用范围广。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。图1为不同温度下不同聚集体粘度随剪切速率的变化关系，其中，(a)E2C0，(b)E2C1；图2为不同聚集体在不同温度下的频率扫描，其中，(a)E2C0，(b)E2C1；图3为不同Tween80/水溶性壳聚糖比例对聚集体动态及稳态性质的影响，其中，(a)粘度随剪切速率的变化，(b)弹性模量及粘性模量随频率的变化；图4为聚集体弹性模量随温度的变化关系；图5为不同聚集体的粘度关系图，其中，(a)不同表面活性剂/油的比对聚集体粘度的影响，(b)不同油相对聚集体粘度的影响；图6为37℃下，不同组成对聚集体弹性及粘性模量的影响，其中，(a)不同表面活性剂/油比的影响，(b)不同油相的影响；图7为不同聚集体的温度扫描图(a)不同表面活性剂/油(b)不同油相；图8为不同聚集体在不同温度下对姜黄素的释放曲线，(a)E2C0，(b)E2C1；图9为不同体系的拟三元相图，其中，(a)吐温80/油酸乙酯/水体系(b)吐温80:水溶性壳聚糖(9:1)/油酸乙酯/水体系。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。本专利技术中所述的水溶性壳聚糖是壳聚糖的一种衍生物，一般是通过氯乙酸在碱性条件下和壳聚糖反应，将-CH2COOH接到-NH2或者-OH上的壳聚糖。本专利技术中所述的液晶即液态晶体，属于一种相态。正如
技术介绍
所介绍的，现有技术中存在载药体结构稳定性差、不利于姜黄素的缓慢释放的不足，为了解决上述的技术问题，本专利技术提出了一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体。本专利技术的一种典型的实施方式中，提供了一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，包括一种透明、不流动的液晶，所述液晶的原料组成为，表面活性剂、油酸乙酯和水的质量比为34～56:1～14:38～57，其中，表面活性剂为吐温80和水溶性壳聚糖的混合物，所述吐温80与水溶性壳聚糖的质量比为4～9:1；所述液晶包覆姜黄素，所述姜黄素在所述液晶中的浓度为0.7～2.5mg/g。本专利技术采用质量比为4～9:1的吐温80和水溶性壳聚糖作为表明活性剂，并添加了质量比为34～56:1～14:38～57的表面活性剂、油酸乙酯和水，能够制备成透明、不流动的液晶。首先，该液晶结构稳定，能够长时间稳定姜黄素并持续使姜黄素持续释放。其次，该液晶能够将溶解的姜黄素包裹在聚集体中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，其特征是，包括一种透明、不流动的液晶，所述液晶的原料组成为，表面活性剂、油酸乙酯和水的质量比为34～56:1～14:38～57，其中，表面活性剂为吐温80和水溶性壳聚糖的混合物，所述吐温80与水溶性壳聚糖的质量比为4～9:1；所述液晶包覆姜黄素，所述姜黄素在所述液晶中的浓度为0.7～2.5mg/g。

【技术特征摘要】
1.一种含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体，其特征是，包括一种透明、不流动的液晶，所述液晶的原料组成为，表面活性剂、油酸乙酯和水的质量比为34～56:1～14:38～57，其中，表面活性剂为吐温80和水溶性壳聚糖的混合物，所述吐温80与水溶性壳聚糖的质量比为4～9:1；所述液晶包覆姜黄素，所述姜黄素在所述液晶中的浓度为0.7～2.5mg/g。2.如权利要求1所述的姜黄素缓释载药聚集体，其特征是，所述表面活性剂、油酸乙酯和水的质量比为49.5:5.5:45。3.如权利要求1所述的姜黄素缓释载药聚集体，其特征是，所述吐温80与水溶性壳聚糖的质量比为4:1。4.一种如权利要求1～3任一所述的含壳聚糖的姜黄素缓释载药聚集体的制备方法，其特征是，将吐温80、油酸乙酯和姜黄素按权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仲妮，李扬，张丽，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：山东,37