一种尺寸均一、包埋率高、药物活性保持率高的壳聚糖载药微球及其制备方法技术

本研究针对蛋白质、多肽、抗癌剂、激素等亲水性药物，提供尺寸均一、包埋率高、药物活性保持率高的壳聚糖微球药物载体及其制备方法，以用于亲水性药物、尤其是生物活性药物的控制释放和靶向性给药。其特征是微球直径分布系数控制在１１％以内，直径可在１－１００微米内自由控制，亲水性药物的包埋率达到７５％以上，活性药物的活性保持率达到９５％以上，其在体外释放稳定。其特征还在于是将亲水性药物溶于壳聚糖的醋酸－醋酸钠缓冲溶液中，将该水相用压力通过微孔膜压入油相中，得到尺寸均一的乳滴，然后采用两步固化法对乳滴进行交联固化，得到尺寸均一、分散稳定的壳聚糖微球药物载体。该技术解决了传统搅拌乳化法制备的壳聚糖药物载体粒径不均一、包埋率低、含氨基或其它功能基团的药物容易交联在微球上难以释放及分散性差的问题。利用粒径的均一性特性及离子胶凝剂温和固化的特性，达到高的药物包埋率、高的药物活性保持率、稳定的药物释放，提高药物在体内利用率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药工程的药物制剂领域
技术介绍
随着生物技术及基因工程的发展，具有生物活性的蛋白质和多肽等越来越多地成为疾病预防和治疗的药物，但这些生物活性药物单独用药存在很多缺陷，它们在体内容易被酶类所降解，这将导致其在体内的生物利用度大大降低，同时这类药物的循环半衰期较短，导致用药频繁，引起体内的血药浓度波动较大，严重的将引起毒副作用。因此将这些具有生物活性的药物制成缓释系统非常必要，截止到目前许多缓释系统应用于蛋白质、多肽等活性物质的研究中，包括PEG化、与大分子物质偶联、脂质体、微囊化等。其中缓释微球是最有前景的方法之一。目前有许多可降解的聚合物用于包埋蛋白质、多肽药物，其中壳聚糖得到广泛的应用。壳聚糖是一种天然的含有氨基的亲水性多糖，不仅具有降解性、无毒性和和生物相容性，而且还具有大多数聚合物所不具备的生物粘附性和穿过生物膜表面的渗透促进效应。G.Borchard等人的研究表明壳聚糖能够降低上皮细胞间的静电阻力，暂时打开细胞间的紧密连接，使蛋白质、多肽等亲水性药物通过细胞旁路进入血液循环，大大提高药物在体内的生物利用度。同时壳聚糖的阳离子特性能够使其与带负电荷的细胞表面通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种尺寸均一、包埋率高、药物活性保持率高的壳聚糖载药微球，其特征在于药物的包埋率可达７５％以上，在优化条件下可达８０％以上。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马光辉，苏志国，王连艳，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]