具有流动限制部的侧向流测定装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了一种侧向流测定装置，所述侧向流测定装置包括基底，所述基底具有样品添加区和沿流体流动路径位于其下游的洗液添加区，样品通过流体流动路径流动。所述流体流动路径被配置为在所述洗液添加区中接收洗涤流体。亲水性表面被布置在所述洗液添加区中。流动限制部与所述流体流动路径间隔开，并且被布置用于与所述亲水性表面一起限定贮存器，所述贮存器被配置为通过在所述亲水性表面与所述流动限制部之间形成弯液面来保持所述洗涤流体。所述流体流动路径通过毛细压力从所述贮存器中抽取所述洗涤流体。还描述了用于分析流体样品的设备和置换测定装置的流体流动路径中的流体样品的方法。

Lateral flow measuring device with flow limiting part

The invention provides a lateral flow assay device, the lateral flow assay device includes a substrate, the substrate has a sample adding region and along the fluid flow path located downstream of the fluid flow through the sample adding region, flow path. The fluid flow path is configured to receive the washing fluid in the lotion addition zone. The hydrophilic surface is disposed in the lotion addition zone. Flow restriction and the fluid flow path spaced and arranged for the hydrophilic surface with limited storage, the storage device is configured to flow through the hydrophilic surface and the meniscus formed between the limit to keep washing fluid. The fluid flow path extracts the washing fluid from the reservoir by capillary pressure. A method of analyzing a fluid sample in a fluid flow path of an apparatus for analyzing a fluid sample and a displacement measuring device is also described.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有流动限制部的侧向流测定装置相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119的适用部分要求2015年8月4日提交且名称为LATERAL-FLOWASSAYDEVICEHAVINGFLOWCONSTRICTIONS(具有流动限制部的侧向流测定装置)的美国专利申请序列号14/817,760和2014年8月8日提交且名称为LATERAL-FLOWASSAYDEVICEHAVINGFLOWCONSTRICTIONS(具有流动收缩部的侧向流测定装置)的美国专利申请序列号62/034,825的优先权，每个文档的全部内容以引用方式并入本文。
本申请涉及临床诊断领域，更具体地讲，涉及侧向流测定装置。
技术介绍
众所周知，诊断测定广泛用于很多种疾病的诊断、治疗和管理。因此，目前已经研发出不同类型的诊断测定，以简化对临床样品，诸如血液、血清、血浆、尿液、唾液、组织活检、粪便、痰、皮肤或咽拭子以及组织样品或处理过的组织样品中的各种分析物的检测。时常期望这些测定能提供快速且可靠的结果，同时易于使用并且制造成本低。一种常见类型的一次性测定装置包括用于接收液体样品的样品添加区或区域、至少一个试剂区(也称为缀合物区)、反应区(也称为检测区)以及任选的吸收区。这些区可沿流体通路或通道按顺序布置。这些测定装置(通常称为侧向测试条)可以采用多孔材料，例如硝化纤维，从而限定能够支持毛细流动的流体路径。例子包括在美国专利No.5,559,041、No.5,714,389、No.5,120,643和No.6,228,660中示出的那些装置，这些专利均以引用方式全文并入本文。这些测定装置的样品添加区常常包括多孔材料，这种材料能够吸收液体样品，并且在需要分离血细胞时还能有效地捕获红细胞。此类材料的例子为聚合物膜过滤器或纤维材料，例如纸张、羊毛状物(fleece)或薄纱，包括如纤维素、羊毛(wool)、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物，或它们的混合物。另一种类型的侧向流测定装置由具有多个向上延伸的微柱(也称为“微杆”或“突出部”)的无孔基底限定。微柱的尺寸和彼此的间距受到限定，以便在液体被引入时，产生毛细流动。美国专利No.8,025,854B2、WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785中公开了此类装置的多个例子，这些专利均以引用方式全文并入本文。图1中示出了一个上述类型的已知无孔测定装置。侧向流测定装置1具有被配置为接收样品101的至少一个样品添加区2，样品101在图中示为泪珠形状。样品101可包括例如体液或针对分析物被测试的其他流体。侧向流测定装置1还包括试剂区3、至少一个检测区4和至少一个芯吸区5，它们都被设置在共同基底9上。区2、3、4、5沿所限定的流体流动路径64对准，样品101或其一部分在多个微柱7的微柱之间所形成的毛细压力的作用下沿着所述流体流动路径从样品添加区2流到芯吸区5。捕集元件诸如抗体可被支承在检测区4中，这些元件能够结合到所关注的分析物，捕集元件例如通过涂布沉积在装置上。术语“元件”不限于原子，即元素周期表的化学元素，还可以指例如由离子键合或共价键合的原子构成的分子，或者其他化合物或生物物质。另外，还能够参与能够确定分析物浓度的反应的带标记的缀合物材料单独地沉积在装置的试剂区3中，其中该缀合物材料携带用于在侧向流测定装置1的检测区4中用于检测的标记。当样品101流过试剂区3时，缀合物材料逐渐溶解，从而形成溶解的带标记的缀合物材料与样品101的缀合物羽流，该羽流沿侧向流测定装置1的所限定的流体流动路径64向下游流至检测区4。当缀合物羽流流入检测区4时，缀合材料将例如通过缀合材料与分析物的复合物(如在“夹心”测定中)或直接地(如在“竞争性”测定中)被捕集元件所捕集。未结合的溶解的缀合物材料将快速经过检测区4进入芯吸区5。一种诸如美国2006/0289787A1、美国2007/0231883A1、美国专利No.7,416,700和美国专利No.6,139,800中所公开的仪器被配置为在检测区4中检测结合的缀合材料，以上所有文献均以引用方式全文并入本文。常见的标记包括可由仪器检测的荧光染料，该仪器激发荧光染料并且结合了能够检测所得荧光的检测器。在上述装置中，在进行测定的过程中，在缀合物材料已溶解并且样品101和未结合的缀合物材料到达侧向流测定装置1的芯吸区5且随后对芯吸区5进行填充后，使用合适的检测仪器来读取检测区中的所得信号电平。在典型的即时检测(pointofcare，POC)侧向流测定形式中，希望能够移除未结合的缀合物材料，来减弱背景信号并且提高测定精度。在一些测定中，样品101的流体在所有溶解的缀合物穿过检测区4后继续流过检测区4。这样，流动样品101移除未结合的缀合物材料。然而，样品101中可能会存在内源性干扰物，而内源性干扰物可能会对测定结果(例如，特定患者的血红蛋白、胆红素)造成干扰。对于这些测定，可在样品101之外单独施加洗涤流体，从检测区4或检测通道的其他部分除去干扰物。此外，一些测定涉及将缀合物材料与样品101预先混合，然后再将混合物添加到样品添加区2，以获得更长的温育时间。对于这些类型的测定，由于样品101与缀合物混合，因此需要采用洗涤流体，从检测区4除去未结合的缀合物。在这些实施例和其他实施例中，洗涤流体可被安排成或设计成提供可接受的洗涤。因此，对于采用例如POC侧向流形式的某些所选测定来说，添加洗涤流体是必需的。然而，在各种现有的侧向流测定装置中添加洗涤试剂是一个挑战。洗涤流体会流入柱间的间隙中(或多孔结构，如醋酸纤维素的孔中)。然而，由于柱间隙或孔中的流动阻力比柱基体(或多孔)结构外部的流动阻力大得多，因此洗涤流体不能被“推动”到流体流动路径64(柱基体)中来完成洗涤。洗涤流体需要被毛细压力“拉”到柱间的间隙中或多孔材料的孔中。因此，需要与各种洗涤流体更相容并且更易搭配各种洗涤流体使用的测定装置和使用测定装置的方式。
技术实现思路
根据一个方面，本专利技术提供了一种侧向流测定装置，其包括：a)基底，该基底具有沿流体流动路径设置的样品添加区和洗液添加区，样品在毛细作用下沿远离样品添加区的下游方向，朝向洗液添加区流过流体流动路径，其中流体流动路径被配置为在洗液添加区中接收洗涤流体；b)至少一个亲水性表面，所述至少一个亲水性表面被布置在洗液添加区中；以及c)一个或多个流动限制部，所述一个或多个流动限制部与流体流动路径间隔开，并且被布置用于与所述至少一个亲水性表面一起限定贮存器，该贮存器被配置为通过在亲水性表面与一个或多个流动限制部之间形成弯液面(meniscus)来保持洗涤流体；其中流体流动路径被配置为通过毛细压力从贮存器中抽取洗涤流体。根据另一方面，本专利技术提供了一种用于分析流体样品的设备，该设备包括：a)至少一个测定装置，所述至少一个测定装置包括沿流体流动路径布置的样品添加区和洗液添加区；b)样品计量机构，该样品计量机构被配置为将流体样品选择性地施加到样品添加区；c)洗液计量机构，该洗液计量机构被配置为将洗涤流体选择性地施加到洗液添加区，其中洗液添加区包括一个或多个流动限制部，所述一个或多个流动限制部与流体流动路径间隔开，以便在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种侧向流测定装置，包括：a)基底，所述基底具有沿流体流动路径设置的样品添加区和洗液添加区，通过所述流体流动路径，样品在毛细作用下沿远离所述样品添加区的下游方向，朝向所述洗液添加区流动，其中所述流体流动路径被配置为在所述洗液添加区中接收洗涤流体；b)至少一个亲水性表面，所述至少一个亲水性表面被布置在所述洗液添加区中；以及c)一个或多个流动限制部，所述一个或多个流动限制部与所述流体流动路径间隔开，并且被布置用于与所述至少一个亲水性表面一起限定贮存器，所述贮存器被配置为通过在所述亲水性表面与所述一个或多个流动限制部之间形成弯液面而保持所述洗涤流体；其中所述流体流动路径被配置为通过毛细压力从所述贮存器中抽取所述洗涤流体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.08 US 62/034825;2015.08.04 US 14/8177601.一种侧向流测定装置，包括：a)基底，所述基底具有沿流体流动路径设置的样品添加区和洗液添加区，通过所述流体流动路径，样品在毛细作用下沿远离所述样品添加区的下游方向，朝向所述洗液添加区流动，其中所述流体流动路径被配置为在所述洗液添加区中接收洗涤流体；b)至少一个亲水性表面，所述至少一个亲水性表面被布置在所述洗液添加区中；以及c)一个或多个流动限制部，所述一个或多个流动限制部与所述流体流动路径间隔开，并且被布置用于与所述至少一个亲水性表面一起限定贮存器，所述贮存器被配置为通过在所述亲水性表面与所述一个或多个流动限制部之间形成弯液面而保持所述洗涤流体；其中所述流体流动路径被配置为通过毛细压力从所述贮存器中抽取所述洗涤流体。2.根据权利要求1所述的侧向流测定装置，其中所述基底包括所述至少一个亲水性表面，其中所述一个或多个流动限制部包括形成于所述亲水性表面中的至少一个沟槽。3.根据权利要求2所述的侧向流测定装置，其中至少一个所述沟槽沿大致围绕所述流体流动路径的一部分设置的大致弧形路径布置。4.根据权利要求3所述的侧向流测定装置，其中至少一个所述沟槽沿离开所述洗液添加区的所述流体流动路径的中心线大致围绕基准点设置。5.根据权利要求1所述的侧向流测定装置，包括多个所述流动限制部，所述流动限制部中的每一个包括形成于所述亲水性表面中的一个或多个沟槽，所述一个或多个沟槽围绕所述流体流动路径的所述中心线沿相应的弧形路径布置。6.根据权利要求2所述的侧向流测定装置，其中至少一个所述沟槽具有大致矩形横截面。7.根据权利要求2所述的侧向流测定装置，所述流动限制部包括形成于所述亲水性表面中的至少三个间隔开的沟槽。8.根据权利要求2所述的侧向流测定装置，其中所述至少一个所述沟槽被配置为螺旋的一段。9.根据权利要求1所述的侧向流测定装置，还包括布置在所述基底上的覆盖件，所述覆盖件包括面向所述基底的亲水性表面和限定与所述洗液添加区至少部分对准的洗涤口并且被配置为接收所述洗涤流体的孔，其中至少一个所述流动限制部包括第一覆盖件流动限制部，所述第一覆盖件流动限制部包括在所述孔附近从所述覆盖件朝向所述基底延伸的突起。10.根据权利要求9所述的侧向流测定装置，其中所述第一覆盖件流动限制部包括突出至距所述基底第一预定距离的所述孔的唇部。11.根据权利要求10所述的侧向流测定装置，其中第二覆盖件流动限制部包括延伸至距所述基底第二预定距离的突起。12.根据权利要求11所述的侧向流测定装置，其中所述第二预定距离大于所述第一预定距离。13.根据权利要求11所述的侧向流测定装置，其中所述第二覆盖件流动限制部被布置在所述孔的外部。14.根据权利要求10所述的侧向流测定装置，其中所述孔的所述唇部是大致环形形状的。15.根据权利要求10所述的侧向流测定装置，其中所述孔和所述孔的所述唇部彼此同轴。16.根据权利要求10所述的侧向流测定装置，其中所述孔和所述孔的所述唇部彼此轴向偏离。17.根据权利要求9所述的侧向流测定装置，其中所述流动限制部中的所述第一流动限制部大致成形为凸状闭合图形。18.根据权利要求9所述的侧向流测定装置，其中所述流动限制部中的所述第一流动限制部包括相对于所述流体流动路径限定的近侧边缘和远侧边缘，并且所述远侧边缘比所述近侧边缘更急剧弯曲。19.根据权利要求1所述的侧向流测定装...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁忠，ER斯卡利斯，DP萨罗托，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US