本发明专利技术公开了Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物用于防治肝脏损伤，即Psiguadial A的O‑(哌嗪基)乙基与O‑(1H‑四氮唑基)乙基衍生物的组合物在防治肝脏损伤药物中的应用，本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物、制备方法及其在制备防治肝脏损伤药物上的用途。本发明专利技术公开了一种Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物具有防治肝脏损伤的作用，具有开发防治肝脏损伤药物的价值。
Psiguadial A and 1H piperazine derivatives was composition for the prevention and treatment of liver injury
The invention discloses a Psiguadial A piperazine and 1H tetrazolium derivatives composition for the prevention and treatment of liver injury, namely Psiguadial A O (Pai Qinji) and O (1H ethyl tetrazolyl) composition of ethyl derivatives used in the drug prevention and treatment of liver injury, the present invention relates to organic synthesis and pharmaceutical chemistry in particular, Psiguadial A and 1H piperazine derivatives tetrazolium composition, preparation method and medicinal use thereof for prevention and treatment of liver injury. The present invention discloses piperazine derivatives and 1H tetrazolium composition and preparation method of Psiguadial A. The pharmacological experiment shows that the invention of the Psiguadial A and 1H piperazine derivatives tetrazolyl composition with the prevention and treatment of liver injury, prevention and treatment of liver injury with the development of the value of drugs.
【技术实现步骤摘要】
PsiguadialA的哌嗪基和1H-四氮唑基衍生物组合物用于防治肝脏损伤
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
引起肝损伤的原因有多个：1、病毒感染：由多种肝炎病毒引起，具有传染性强，传播途径复杂，流行面广泛，发病率高等特点。2、药物或化学毒物：许多药物和化学毒物都可引起肝脏损伤，发生药物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精对肝脏的损害是很严重的，损害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精(乙醇)及其代谢产物乙醛的毒性对肝细胞直接损害造成的。4、其他原因：原发和继发的肝脏肿瘤、心功能不全导致肝脏淤血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等，都可以造成不同程度的肝损害，这些肝损害的早期表现往往是ALT(转氨酶)或胆红素的升高，不祛除病因，肝脏的损害会进一步加重。目前在我国由于上述原因每年发生肝损伤的人数众多，形势不容乐观。急需研发高效低毒的防治肝脏损伤药物。肝脏损伤的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物具有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗肝脏损伤活性进行了评价，其具有抗肝脏损伤活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗肝脏损伤作用。本专利技术的药学上可接受的盐具有同样的药效。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1化合物PsiguadialA的制备化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照MengShao等人发表的文献(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的方法。实施例2PsiguadialA的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(474mg，1.00mmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.16g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和12mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(502mg，73％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.44(s,2H),7.24(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.31(s,4H),3.89(s,1H),3.74(s,4H),2.30(s,1H),2.12(s,1H),2.02(s,1H),1.92(s,1H),1.79(s,1H),1.73(s,1H),1.51(d,J＝19.8Hz,3H),0.99(s,3H),0.95(d,J＝4.7Hz,7H),0.85(s,3H),0.53(s,1H),0.43(s,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.69(s),170.54(s),165.42(s),163.38(s),142.72(s),129.71(s),127.96(s),127.08(s),118.00(s),116.82(s),114.82(s),72.73(s),40.19(s),34.75(s),34.32(s),31.75(s),30.93(s),28.09(s),26.43(s),24.48(s),23.74(s),21.18(s),20.77(s),19.99(s),14.39(s).HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcdforC34H41Br2O5:689.1300；found689.1303.实施例3PsiguadialA的O-(哌嗪基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(344mg，0.5mmol)溶于25mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(690mg，5.0mmol)，碘化钾(168mg，1.0mmol)和无水哌嗪(3446mg，40mmol)，混合物加热回流4h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取3次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集黄色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的黄色粉末(254.8mg,73％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.46(s,2H),7.23(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.02(s,4H),3.96(s,1H),2.62(d,J＝8.0Hz,12H),2.31(s,8H),2.10(s,1H),2.01–1.85(m,3H),1.79(s,1H),1.66(s,1H),1.44(s,2H),1.38(s,1H),1.27(s,1H),1.05(s,2H),1.03(d,J＝45.8Hz,3H),0.93–0.70(m,9H),0.52(s,1H),0.23(s,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.62(s),170.44(s),165.27(s),163.22(s),142.59(s),129.52(s),127.80(s),126.91(s),117.86(s),116.67(s),114.65(s),69.34(s),54.61(s),54.05(s),45.17(s),40.02(s),34.61(s),34.17(s),30.77(s),27.92(s),26.29(s),24.33(s),23.57(s),21.00(s),20.62(s),19.84(s),14.21(s).HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcdforC42H59N4O5:699.4485；found:699.4480。实施例4PsiguadialA的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物(IV)的合成将化合物II(344mg本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，
【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为30％和70％充分混合。3.一种如权利要求1所述的组合物在防治肝脏损伤...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱磊磊，
申请(专利权)人：苏州贺澳德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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