癸氧喹酯制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术于提供了癸氧喹酯制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术方法中，所用原辅料价格低廉、制备工艺简单，且无需大型高端设备，能够较为方便、快捷的制备癸氧喹酯制剂，同时所制得的制剂具有良好的溶化性和溶出度。同时，本发明专利技术所述制剂中，通过将癸氧喹酯与湿润剂、分散剂、亲脂性表面活性剂以及可溶性稀释剂等组分配合使用，从而能够有效提高癸氧喹酯的溶出度，还能够一步制备成颗粒剂、片剂、干混悬剂或者预混剂，并满足不同场合使用的需要，同时还能够进一步用于制备治疗球虫病的药物，并能够取得良好的治疗效果。

Decyl ester preparation, preparation method and application thereof

The present invention provides a decyl ester formulation, a preparation method and an application thereof. In the method of the invention, the price of raw materials has the advantages of low cost, simple preparation process, and no large-scale high-end equipment, capable of decoquinate preparation is convenient and fast, and the prepared preparation has good solubility and dissolution. At the same time, the preparation of the invention, the decoquinate with wetting agent, dispersing agent, lipophilic surfactant and soluble diluent was used, which can effectively improve the decoquinate dissolution, but also to prepare a step of preparing granules, tablets, suspension or premix, and meet the needs of different occasions, but also can be further used for preparing drugs for the treatment of coccidiosis, and can achieve good curative effect.

【技术实现步骤摘要】
癸氧喹酯制剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及杀虫制剂领域，具体而言，涉及癸氧喹酯制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
球虫病是世界禽类养殖业的一个重要疾病，是由艾美球虫属的多种寄生虫引起的，包括堆形艾美球虫、布氏艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、毒害艾美球虫和变位艾美球虫等。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖，破坏肠粘膜完整性，降低肠道的消化、吸收能力。禽类中，6％～10％的死亡率都是由球虫病引起的；同时，球虫病还会导致家禽生长速率和饲料转化率的降低，由此造成的全球经济损失每年达到数十亿美元。目前球虫病的防治主要以药物为主，并且化学药物仍是防治的主要手段。化学药物长期使用，容易产生耐药性。因此，针对这一问题，研究开发高效、低毒、广谱的抗寄生虫新药将有巨大的市场。癸氧喹酯(Decoquinate)20世纪60年代由英国May－Baker公司研制首先合成，其广谱抗球虫活性，使之成为预防和治疗畜禽球虫病效果较好的一种喹啉类药物，可用于防治畜禽尤其是禽类的柔嫩、毒害、堆型、巨型、变位和布氏艾美耳球虫等引起的球虫病。癸氧喹酯自20世纪60年代以来就在许多国家广泛用于防治禽球虫病。但是，直到2002年才由美国礼来公司在中国注册，并上市销售。目前在我国国内用于兽医临床使用的，主要有6％癸氧喹酯预混剂，或者3％、2.25％的癸氧喹酯溶液剂。产品上市后，在防止禽类球虫病方面得到了广泛的应用。然而由于癸氧喹酯是脂溶性化合物，其水溶性极差，而禽类主要以饮水用药为主，而癸氧喹酯溶液剂又存在储存和运输的不方便性，因此研制可溶性的癸氧喹酯粉剂对进一步推广癸氧喹酯的应用。现有技术中也对与癸氧喹酯固体制剂进行了研究，例如现有技术中，癸氧喹酯固体分散体及其制备(专利号：200910020452.5)中，公开了将高分子载体高分子载体(聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素)溶解于水、乙醇等溶剂中，加入癸氧喹酯与表面活性剂，进行高压均质研磨、减压干燥或喷雾干燥、粉碎等制备固体分散体的技术方案。然而，由该方法中所使用的溶解高分子载体中的溶剂多(≥30％)，制备的分散体需要减压干燥或喷雾干燥，而减压干燥或喷雾干燥的设备价格较为昂贵，购置成本大，中小型企业难以承担；同时，现有技术癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法(专利申请号200910041022.1)中，公开了癸氧喹酯与固体分散体载体(包括：泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮K30)于120～150℃加热熔融、室温晾干、粉碎等制备癸氧喹酯可溶性粉的技术方案。然而，该方法中，需要加热熔融，温度高，易造成癸氧喹酯的含量下降。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种癸氧喹酯制剂的制备方法，本专利技术方法原料价格低廉、制备工艺简单，且无需大型高端设备，能够较为方便、快捷的制备癸氧喹酯制剂，同时所制得的制剂具有良好的溶化性和溶出度。本专利技术的第二目的在于提供一种癸氧喹酯制剂，所述制剂中，通过将癸氧喹酯与湿润剂、分散剂、亲脂性表面活性剂以及可溶性稀释剂等组分配合使用，从而能够有效提高癸氧喹酯的溶出度，还能够一步制备成颗粒剂、片剂、干混悬剂或者预混剂，并满足不同场合使用的需要。本专利技术的第三个目的在于提供一种所述癸氧喹酯制剂的应用。本专利技术癸氧喹酯制剂能够对球虫病实现有效的治疗，因而能够进一步用于制备治疗球虫病的药物，并能够取得良好的治疗效果。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种癸氧喹酯制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：将分散剂溶解于湿润剂中，得到混合溶液；将可溶性稀释剂粉碎；将癸氧喹酯、亲脂性表面活性剂以及部分粉碎后的可溶性稀释剂混合，得到混合物A；将混合物A与混合溶液混合、干燥，并粉碎后，得到混合物B；将混合物B与剩余粉碎后的可溶性稀释剂混合，即得到癸氧喹酯制剂。可选的，本专利技术中，所述湿润剂为水、乙醇或者乙醇水溶液。可选的，本专利技术中，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或者交联聚维酮中的一种或者几种的混合物。可选的，本专利技术中，所述亲脂性表面活性剂为脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇三月桂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、三硬脂山梨坦、脱水山梨醇单油酸酯、三油酸山梨坦，或者卵磷脂衍生物中的一种或几种的混合物。可选的，本专利技术中，所述卵磷脂衍生物为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者菜籽卵磷脂中的一种或几种的混合物。可选的，本专利技术中，所述可溶性稀释剂为麦芽糊精、无水葡萄糖、预胶化淀粉、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇中一种或几种的混合物。可选的，本专利技术中，所述部分粉碎后的可溶性稀释剂为碎后的可溶性稀释剂总量的10～30％。可选的，本专利技术中，所述方法还包括将所得癸氧喹酯制剂制备成颗粒剂、片剂、干混悬剂或者预混剂的步骤。同时，本专利技术还提供了由本专利技术所述方法制得的癸氧喹酯制剂。进一步的，本专利技术也提供了癸氧喹酯制剂在制备治疗球虫病中的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术方法，工艺简单，无需大型高端设备；工艺中步骤先与一部分可溶性稀释剂混合，并在后续的步骤中进行干燥，相对完全的湿法制粒而言，本专利技术方法减少了所要干燥药物的总量，节约了干燥时间，降低大生产工程中对干燥箱的要求，提高了生产效率；(2)本专利技术中，所用原辅料均为制药常用辅料，价格低廉，易于推广并见底成本；(3)制备的体系具有良好的分散性、溶化性、溶出度和混悬性，还可以进一步加工为颗粒剂、片剂、干混悬剂、预混剂，可在符合质量标准前提下，即可饮水施用，也可满足拌料施用。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术中，所述癸氧喹酯制剂由以下组分制成：癸氧喹酯、湿润剂、分散剂、亲脂性表面活性剂，以及可溶性稀释剂；在本专利技术的一个优选的方案中，所述癸氧喹酯制剂中，原料癸氧喹酯为原辅料总质量的1～10％；优选的，所述癸氧喹酯占原辅料总质量的3～6％；和/或，所述湿润剂为原辅料总质量的1～5％，例如可以为，但不限于2、3或者4％等；和/或，所述分散剂为原辅料总质量的0.1～3％，例如可以为，但不限于0.5、1或者2％等；和/或，所述亲脂性表面活性剂为原辅料总质量的0.1～1％，例如可以为，但不限于0.2、0.5或者0.7％等；和/或，所述可溶性稀释剂为原辅料总质量的82～98％，例如可以为，但不限于85、90或者95％等。其中，所述湿润剂为水、乙醇或者乙醇水溶液；优选的，所述乙醇水溶液中，乙醇的浓度低于60％；同时，还需要控制湿润剂的使用量，通过控制湿润剂的使用量，就能够有效避免对于水和/或乙醇的浪费，并且还能够减少后期烘干所需时间；其中，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮(K12－K120中的一种)、羧甲基纤维素钠或者交联聚维酮中的一种或者几种的混合物；同样的，对于分散剂的用量也要进行控制，需要保证湿润剂与分散剂的质量克数比大于1，例如湿润剂与分散剂的质量克数比可以控制在(1.5～10)：1等；这样能够保证分散剂能够在湿润剂中完全本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种癸氧喹酯制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将分散剂溶解于湿润剂中，得到混合溶液；将可溶性稀释剂粉碎；将癸氧喹酯、亲脂性表面活性剂以及部分粉碎后的可溶性稀释剂混合，得到混合物A；将混合物A与混合溶液混合、干燥，并粉碎后，得到混合物B；将混合物B与剩余粉碎后的可溶性稀释剂混合，即得到癸氧喹酯制剂。

【技术特征摘要】
1.一种癸氧喹酯制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将分散剂溶解于湿润剂中，得到混合溶液；将可溶性稀释剂粉碎；将癸氧喹酯、亲脂性表面活性剂以及部分粉碎后的可溶性稀释剂混合，得到混合物A；将混合物A与混合溶液混合、干燥，并粉碎后，得到混合物B；将混合物B与剩余粉碎后的可溶性稀释剂混合，即得到癸氧喹酯制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述湿润剂为水、乙醇或者乙醇水溶液。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或者交联聚维酮中的一种或者几种的混合物。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亲脂性表面活性剂为脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇三月桂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、三硬脂山梨坦、脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：李成应，焦伟丽，徐奇清，付良凯，张庆，
申请(专利权)人：佛山市南海东方澳龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44