一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，该纳米乳抗球虫药物粒径为1～100nm，其由下述质量百分比的成分组成：癸氧喹酯0.1～6.0%、表面活性剂20.0～35.0%、助表面活性剂0～22.0%、助溶剂1.0～3.0%、油1.5～12.0%，余量为蒸馏水。该药物外观呈淡黄色清透明的液体，具有稳定性好、粘度低、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高药物的生物利用度、使药物在体内的半衰期延长、疗效增强，还具有缓释和靶向作用，其制备工艺简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备即可大量生产。

【技术实现步骤摘要】
CN 102525919 A
本专利技术属于兽药领域，涉及一种兽用抗球虫药物的新剂型，特别涉及。
技术介绍
癸氧喹酯(decoquinate)是一种非常有效的喹诺酮类畜禽用抗球虫药，它主要通过在初期阶段抑制子孢子发育，中期阶段杀灭早期裂殖体而发挥作用。癸氧喹酯 (Diludine)化学名称为2，6- 二甲基-3，5- 二乙酯基_1，4-癸氧喹酯，分子式为C24H35NO5, 分子量417. 55，在氯仿或乙醚中极微溶解，在水或乙醇中不溶；熔点242 M6°C，其化学结构如下作为一种新型抗球虫药物，癸氧喹酯已被广泛使用。实践证明，癸氧喹酯具有优异的抗球虫效果和促生长效果，对多种艾美尔球虫有效。因癸氧喹酯不溶于水，故利用率较低，使用较浪费。而且研究表明，癸氧喹酯随着其粒径减小，其抗球虫作用越强，但是我国现有预混剂的大多数粒径达不到要求，无法充分发挥癸氧喹酯的抗球虫效果。因此寻找一种合适的剂型从而提高癸氧喹酯的水溶性、降低刺激性、改善适口性、增强疗效已经成为当前急需解决的问题。
技术实现思路
针对上述现有技术缺陷，本专利技术目的在于提供一种稳定性好、水溶性好、药效高的纳米级癸氧喹酯抗球虫药物，本专利技术还公开了该药物的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，该纳米乳抗球虫药物粒径在1 IOOnm之间，其由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 1 6. 0%、表面活性剂20. 0 35. 0%、助表面活性剂 0 22. 0%、助溶剂1. 0 8. 0%、油1. 5 12. 0%，余量为蒸馏水。上述各成分的质量百分比之和为100%。具体的，所述癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物可以由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 1 5. 3%、表面活性剂20. 5% 32. 3%、助表面活性剂0. 01 20. 0%、助溶剂1. 2 7. 0%、油2. 0% 10. 0%，余量为蒸馏水。优选由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 1% 5. 0%、表面活性剂22. 1% 30. 0%、助表面活性剂0. 01 18. 3%、助溶剂1. 5 7. 0%、油2. 2% 8. 3%，余量为蒸馏水。优选由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 5% 5. 0%、表面活性剂23. 5% 29. 0%、助表面活性剂0. 01 17. 3%、助溶剂1. 6 7. 0%、油2. 5% 8. 0%，余量为蒸馏水。所述表面活性剂和助表面活性剂的质量比以2 4:1为宜；所述表面活性剂和助表面活性剂两者之和与油的质量比为以9 4:1为宜。所述的表面活性剂优选为吐温-80或聚氧乙烯醚GO)氢化蓖麻油(RH-40);所述的助表面活性剂优选为异丙醇或无水乙醇；所述的助溶剂优选为三乙醇胺；所述的油优选为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或霍霍巴油。所述纳米乳抗球虫药物的制备方法，该方法具体为首先按比例取各原料成分，然后将表面活性剂、助表面活性剂和助溶剂混勻，接着依次加入癸氧喹酯和油，混勻后滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即为癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物。根据纳米乳的形成机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值与油所需的HLB 值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本专利技术根据此方法选用毒性相对较小， 不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的聚氧乙烯醚GO) 氢化蓖麻油(RH-40)、吐温-80作为表面活性剂。用异丙醇、无水乙醇作助表面活性剂，形成的纳米乳乳化能力强，还可以用它来调节HLB值，使表面活性剂与油更易形成纳米乳，三乙醇胺作为助溶剂为了进一步提高载体中药物的含量。根据纳米乳形成机理，油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，本专利技术选用的油肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、霍霍巴油的HLB值均和氢化蓖麻油RH-40的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳。另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相。在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。本专利技术是采用伪三元相图法筛选出最佳配比来制备癸氧喹酯纳米乳。当表面活性剂和助表面活性剂质量比为2:1 4:1，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9:1 8:2时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。本专利技术通过油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲基蓝在本专利技术所述癸氧喹酯纳米乳中扩散的快慢来判断该微乳的类型。试验结果表明亚甲基蓝溶液在微乳中有扩散，而苏丹红溶液在微乳中却并未扩散，表明所制备的微乳为水包油型(0/W)。本专利技术的癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物呈淡黄色澄清透明液体，在低温-4°C至 60°C高温条件下长期放置没有结晶析出，也无混浊现象，可见是一种非常稳定的药物剂型； 而且制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，从而用于临床治疗畜禽疾病，如可用于预防和治疗由各种球虫(变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏等)引起的鸡球虫病。使用时，以在每公斤水添加含有Img癸氧喹酯的本专利技术癸氧喹酯纳米乳为宜，自由饮水，3天为一疗程。本专利技术癸氧喹酯纳米乳易溶于水，使用时与水直接混合即可，使用简便，药效好。与现有技术相比，本专利技术癸氧喹酯纳米乳具有以下优点1)具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、刺激性小和适口性好等特点，药物被包裹在内核油相，还具有缓释和靶向作用，并可提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、增强疗效、降低毒副作用。2)它还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好的附着于细菌上，渗透进入球虫内部干扰其代谢而发挥抗球虫作用。具体实施方式以下通过优选实施例对本专利技术做进一步详细说明，但本专利技术的保护范围不限于此。实施例1 一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，其各原料配比如下 癸氧喹酯0. 03gRH-409. Og异丙醇3. Og三乙醇胺1. OgIPM1. Og蒸馏水15. Og上述癸氧喹酯纳米乳的药物浓度为0. 1% ；其按下述方法制备而得首先按比例取各原料成分，然后将表面活性剂RH-40、助表面活性剂异丙醇和助溶剂三乙醇胺混勻，接着依次加入癸氧喹酯和油IPM，混勻后滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即得粒径为1 100 nm、外观透明的癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物。实施例2 —种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，其各原料配比如下 癸氧喹酯0. 5gRH-408. Og无水乙醇3. 5g三乙醇胺0. 8g霍霍巴油0. 95g蒸馏水16. Og上述癸氧喹酯纳米乳的药物浓度为1.7% ；其制备方法参照实施例1，制备所得癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物外观均勻透明，粒径范围为1 100 nm。实施例3 —种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，其各原料配比如下癸氧喹酯I-Og吐温-807. 5g异丙醇3. Og三乙醇胺2. OgIPM1.4g蒸馏水15. Og上述癸氧喹酯纳米乳的药物浓度为3. 3% ；其制备方法参照实施例1，制备所得癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物外观均勻透明，粒径范围为1 100 nm。 实施例4 一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，其各原料配比如下 癸氧喹酯1. 3g吐温-806. Og异丙醇2. 5g三乙醇胺1. 5g霍霍巴油1. Ig蒸馏水9.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，其特征在于，该纳米乳抗球虫药物粒径为1 lOOnm，其由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 1 6. 0%、表面活性剂20. .0 35. 0%、 助表面活性剂0 22. 0%、助溶剂1. 0 8. 0%油1. 5 12. 0%，余量为蒸馏水。2.根据权利要求1所述的纳米乳抗球虫药物，其特征在于，由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 1 5. 3%、表面活性剂20. 5% 32. 3%、助表面活性剂0. .01 .20. 0%、助溶剂1. 2 2. 7%、油2. 0% 10. 0%，余量为蒸馏水。3.根据权利要求2所述的纳米乳抗球虫药物，其特征在于，由下述质量百分比的成分组成癸氧喹酯0. 1% 5. 0%、表面活性剂22. 1% 30. 0%、助表面活性剂0. 01 18. 3%、助溶剂1. 5 2. 6%、油2. 2% 8. 3%，余量为蒸馏水。4.根据权利要求3所述的纳米乳抗球虫药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡帅，高义，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：