一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片及其制备方法技术

本发明专利技术所提供的双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片制备方法中，以一定比例的干淀粉与原料中的双羟萘酸噻嘧啶和吡喹酮进行共研磨至一定粒径的前处理过程，与现有的过筛混合方式相比，所表现的溶出效果更佳、两种药物的溶出行为一致，不需要加大用药量，就使得片剂中两种药物安全稳定地发挥其驱杀作用，在提升溶出效果的同时降低了对双羟萘酸噻嘧啶和吡喹酮的粒径要求，采用共研磨的方式还避免了吡喹酮在筛分过程中产生的静电作用，改善了吡喹酮含量均匀度和质量稳定性。本发明专利技术所提供的片剂成本较低，含量均匀，溶出效果好，质量稳定。质量稳定。质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，特别涉及一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片的制备方法。

技术介绍

[0002]双羟萘酸噻嘧啶，是一种合成的广谱、高效的四氢嘧啶烟碱受体激动剂驱虫药，其中噻嘧啶作为活性成分发挥其驱杀作用。噻嘧啶常用于治疗消化道线虫病，对蛔虫、钩虫和饶虫且具有较高活性；吡喹酮，为异喹啉吡嗪衍生物，是极为有效的抗绦虫、吸虫药物。两种抗寄生虫药驱虫效果显著，毒副作用低，驱虫的侧重点与机理不同，制成复合片剂有助于扩大驱虫范围，两种药物均通过口服到达胃肠道迅速释放发挥其驱杀作用，其制剂的含量和溶出水平影响最终的疗效，然而在药物BCS分类中双羟萘酸噻嘧啶和吡喹酮均为低溶解性药物，其制剂的崩解释放和药物难溶性成为药物溶出的限制因素。
[0003]按照现有的制剂步骤，通过筛分混合的前处理方式会使得吡喹酮产生静电，由于处方占比小，使得药物无法均匀分散，导致含量不均匀。同时，两种原料药的溶出速率和溶出水平并不同步，双羟萘酸噻嘧啶在胃肠道几乎不被吸收，相对吡喹酮其溶出速度更慢且溶出水平更低，其难溶性成为了限制双羟萘酸噻嘧啶溶出的最主要因素，通常以加大推荐用药量的方式提高药物体内溶出量以达到治疗的目的，这增加了不良反应的风险。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的是提出一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片及其制备方法，旨在通过制剂前处理方式的改良，解决现有技术中双羟萘酸噻嘧啶和吡喹酮制成复合片剂时溶出水平不同步，溶出度不佳以及含量不均匀的技术问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提出一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片及其制备方法，所述双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片，原料包括：双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、干淀粉和助剂；
[0006]包括如下制备步骤：
[0007]S1、制剂前处理：将双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮和干淀粉混匀后共研磨，得到研磨粒径D
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在1μm＜D
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≤5μm范围内的共研磨物料，使得所述干淀粉与双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮产生氢键作用；
[0008]S2、将制剂前处理得到的所述共研磨物料进行制剂，在所述制剂过程中加入助剂，制成双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片。
[0009]在本方案的共研磨过程中，原料中的双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮与干淀粉一起充分研磨碰撞至粒径D
90
在1μm＜D
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≤5μm范围内的研磨后物料，使其产生氢键作用，所述共研磨物料经KBr压片后测得的红外吸收光谱在3387.6、3124.0、2924.8、1649.3、1446.9、1363.1、1331.3、1200.9、1087.9、996.3、959.3、904.8、860.7、713.15、603.4、524.9cm
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1处有吸收峰，产生氢键作用有助于改善难溶性药物的溶出水平。在S2步骤的制剂方面作为本领域技术人员应当知晓，常规例如湿法制片、干法制片、粉末压片等的制剂方法均可应用、在制剂过程中加入常规助剂即可。
[0010]现有采用筛分混合的前处理方法，原料中吡喹酮在单独筛分过程中与筛网摩擦会引起静电吸附现象，在双羟萘酸噻嘧啶和吡喹酮粒径差异较大的情况下，较小的颗粒容易被吸附在较大的颗粒表面，导致混合不均匀，给工艺生产带来不便，在此前提下，往往需要选择微粉化的双羟萘酸噻嘧啶和吡喹酮来提高药物的溶出效果和含量均匀度，通常要求出厂粒径D
90
在20μm以下，此种微粉化的双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮较为昂贵。而本方案在前处理过程中，不采用现有筛分混合的方式，而是通过将原料中的双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮与干淀粉进行共研磨至一定粒径，这种前处理方式能够改善含量均匀度，提高两种难溶性驱虫药物溶出水平的一致性和溶出效果，使得采用80μm的出厂药物常粉也能达到与10μm微粉相仿的溶出效果，降低了对双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮的出厂粒径要求，进一步降低了成本。
[0011]优选的，按重量百分比计，所述原料组成为：双羟萘酸噻嘧啶50％～80％、吡喹酮4.35％～7％、干淀粉12％～42％、助剂1.5％～9％。本优选的干淀粉含量范围所制得的双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片的溶出速率以及溶出度更高。
[0012]进一步的，步骤S2中所述制剂为湿法制粒，在所述湿法制粒过程中加入助剂，制成双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片；所述助剂包括粘合剂和润滑剂。本方案助剂还可以包括赋形剂及表面活性剂，赋形剂如一水乳糖，可进一步提高片剂制剂的光泽、光滑度；表面活性剂如十二烷基硫酸钠，可加快药物的溶解速率。进一步优选的，按照重量百分数，所述原料组成为：双羟萘酸噻嘧啶62％～72％、吡喹酮5.4％～6.3％、干淀粉18％～26％、粘合剂1％～6％、润滑剂0.5％～3％。在这个重量含量范围内，双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮与干淀粉经共研磨后，氢键作用更明显，双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮的溶出效果更佳。
[0013]一个具体的实施方式，所述步骤S2中湿法制粒的过程为，将制剂前处理得到的共研磨物料加入粘合剂，混合均匀制成软材，经制粒、干燥、整粒后添加润滑剂进行总混，压片制成双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片。
[0014]优选的，所述干淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉中的至少一种。
[0015]优选的，所述粘合剂溶质为淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，所述粘合剂浓度为2～16％。制粒过程可改善物料的流动性，该浓度下粘度合适的粘合剂，制粒成型性佳，不易分散开。进一步优选的，粘合剂溶质为羧甲基纤维素钠，粘合剂浓度为2～5％，粘度更大，原料占比更小。
[0016]优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的至少一种。加入润滑剂以降低物料和成片与冲模之间的摩擦，压片时压力分布更均匀。进一步优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，所述硬脂酸镁和微粉硅胶的重量比为1:1。硬脂酸镁和微粉硅胶以1:1复配作为润滑剂可以结合两者的优势，有助于保持片剂的整体品质，同时微粉硅胶为亲水性辅料，有利于片剂的溶出。
[0017]优选的，在步骤S1中，所述研磨方式为球磨，研磨球的质量和物料质量比为5～6:1。所述的球料比有助于提高共研磨时的球磨效率。
[0018]一个具体的实施方式中，提供一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片制备的湿法制粒方法，所述的制备方法包括：按照重量百分比称取双羟萘酸噻嘧啶62％～72％、吡喹酮5.4％～6.3％、干淀粉18％～26％，分别加入研磨罐中，加入适当球料比的研磨球，设置好球磨机转速；在恒温条件下，进行充分研磨，研磨结束后除去研磨球得到共研磨物料；所述的研磨球直径为3
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5mm；所述的磨内研磨球的质量和物料质量之比(球料比)为4
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7:1，优选为5
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6:
1；所述的球磨机转速为200
‑
400转/分钟，研磨时长为1
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8h,优选为2
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4h。
[0019]称取上述得到的共研磨物料，加入适量粘合剂，混合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片的制备方法，其特征在于，所述双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片，原料包括：双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、干淀粉和助剂；包括如下制备步骤：S1、制剂前处理：将双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮和干淀粉混匀后共研磨，得到研磨粒径D
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在1μm＜D
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≤5μm范围内的共研磨物料，使得所述干淀粉与双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮产生氢键作用；S2、将制剂前处理得到的所述共研磨物料进行制剂，在所述制剂过程中加入助剂，制成双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片。2.如权利要求1中所述的双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片的制备方法，其特征在于，按重量百分比计，所述原料组成为：双羟萘酸噻嘧啶50％～80％、吡喹酮4.35％～7％、干淀粉12％～42％、助剂1.5％～9％。3.如权利要求1中所述的双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述制剂为湿法制粒，在所述湿法制粒过程中加入助剂，制成双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片；所述助剂包括粘合剂和润滑剂。4.如权利要求3中所述的双羟萘酸噻嘧啶吡喹酮片的制备方法，其特征在于：按照重量百分数，所述原料组成为：双羟萘酸噻嘧啶62％～72％、吡喹酮5....

【专利技术属性】
技术研发人员：周淑贞，陈帅江，李汶潓，
申请(专利权)人：佛山市南海东方澳龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：