本发明专利技术提供一种含凝胶内核的可降解聚合物微球及其制备方法和应用，该聚合物微球的制备方法如下：将聚合物PLGA、PCL或PLA溶解于二氯甲烷或乙酸乙酯中，即得外壳材料；将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与牛血清蛋白或细胞色素C蛋白质混合均匀即得物理凝胶内核材料；采用同轴电喷雾的制备工艺制备得到含凝胶内核的可降解聚合物微球。本发明专利技术的可降解聚合物微球具有较高的载药量和包封率，适用于作为蛋白质、多肽类亲水性药物的载体。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物材料领域，尤其涉及一种含凝胶内核的可降解聚合物微球及其制备方法和应用。
技术介绍
用生物可降解高分子材料研制的药物缓释微/纳米球，具有延长疗效、提高药物稳定性、降低副作用等优点。这对各类多肽、蛋白质药物，特别是生物活性易丢失的多肽激素类药物和抗癌药物，如干扰素、肿瘤坏死因子、神经生长因子、促红细胞生长素和重组人生长激素，具有很好的实用价值。近年来，国内外针对多肽和蛋白类药物的长效注射微球开展了研究，并取得了显著进展。目前，经美国食品药品管理署（FDA）批准的基于乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）的缓释微球药品已有8种，现已有注射用亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林、奥曲肽、兰瑞肽、米诺环素等缓释微球上市。虽然蛋白类药物被人们寄予厚望，但也需注意到：蛋白质和多肽药物微球存在的载药量不高、突释效应和药物稳定性等问题严重地制约了微球制剂的广泛应用和产业发展。微球制备的常规方法有很多，如相分离法、复乳法、超临界流体和喷雾干燥法等技术。然而，还有很多问题存在于微球制剂技术，特别是在制备抗癌药、蛋白质药物微球给药系统中，存在包封率低、易失活、体内外释药有较明显突释等问题。与传统的制备方法相比较，电喷雾技术具有制备固体分散体较大的优势。潘绮等（潘绮, 黄延宾. 电喷雾法制备药物-高分子固体分散体[J]. 高分子材料科学与工程, 2011, (7):133-135.）利用电喷雾法制备药物，选用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为水溶性高分子材料载体，将混合溶液连入电喷雾设备制备固体分散体，高压发生器的容器中施加电压，收集生成物。利用XRD等进行表征，光学显微镜下的刚制备的样品，粒径较大，没有结晶。该技术有望广泛应用于载多肽、蛋白质药物的控释给药体系，尤其是使用可生物降解的材料为载体的缓释微球体及微球长效注射剂的研究开发。迄今为止，乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）仍是作为骨架材料包裹抗癌药、多肽、蛋白质类药物制成可注射微球制剂的主要选材。近年来，双层微球作为一种新型微型状制剂开始受到重视，这种微球不仅克服了单层微球的一些问题，如降低传统单层药物易突释的缺点，而且还改变释放模式，使其更符合长效给药需求。
技术实现思路
解决的技术问题：针对现有的蛋白质微球存在的载药量和包封率低、可控释放性能差的问题，本专利技术提供了一种含凝胶内核的可降解聚合物微球及其制备方法和应用，该聚合物微球具有较高的载药量和包封率。技术方案：一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法，该方法的步骤如下：（1）外壳材料的制备：将聚合物溶解于有机溶剂中，即得外壳材料，其中聚合物为PLGA、PCL或PLA，有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，每1mL有机溶剂内加入50~200mg聚合物；（2）物理凝胶内核材料的制备：将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与蛋白质混合均匀即得物理凝胶内核材料，其中质酸溶液的浓度为1~2mg/L，羟乙基壳聚糖溶液的浓度为2~10mg/L，蛋白质为牛血清蛋白或细胞色素C蛋白质，蛋白质的重量占外壳材料中聚合物重量的0.5~20%；（3）含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备：采用同轴电喷雾的制备工艺制备得到含凝胶内核的可降解聚合物微球，其中控制物理凝胶内核材料的流速为0.2mL/h，外壳材料的流速为2mL/h，喷头尖端与收集台之间的距离为15cm，高压电为4~8kV。上述所述的步骤（1）中每1mL有机溶剂内加入100mg聚合物。上述所述的步骤（2）中质酸溶液的浓度为1mg/L，羟乙基壳聚糖溶液的浓度为5mg/L，蛋白质的重量占外壳材料中聚合物重量的2%。一种含凝胶内核的可降解聚合物微球，该聚合物微球是根据上述所述的一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法制备得到的。一种含凝胶内核的可降解聚合物微球在作为蛋白质、多肽类亲水性药物载体中的应用。有益效果：本专利技术提供的一种含凝胶内核的可降解聚合物微球及其制备方法和应用，具有以下有益效果：本专利技术的聚合物微球的制备方法在制备过程中减少了药物与有机溶剂的接触，使得溶剂挥发时，聚合物层与药物接触少，从而避免了蛋白质失活，蛋白质包夹内核凝胶水相之间，阻碍内水相中药物的渗透。因此，制备得到的含凝胶内核的可降解聚合物微球具有较高的载药量和包封率，适用于作为蛋白质、多肽类亲水性药物的载体。附图说明图1为实施例1制备得到的含凝胶内核的可降解聚合物微球的电镜扫描图。图2为实施例1制备得到的含凝胶内核的可降解聚合物微球中牛血清蛋白的3D荧光图。具体实施方式以下实施例中所使用的羟乙基壳聚糖(GC，脱乙酰度≥60%)、透明质酸（HA）、牛血清白蛋白（BSA）、细胞色素C（CC）均购自Sigma公司，乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA，LA：GA=50:50，相对分子质量为4万)购自Lactel Absorbable Polymers公司，聚己内酯(PCL，相对分子质量为10万)购自山东省医疗器械研究所，聚乳酸(PDLLA，相对分子质量为4万)购自山东省医疗器械研究所，其它试剂均为市售分析纯试剂。实施例1一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法，该方法的步骤如下：（1）外壳材料的制备：将聚合物PLGA溶解于二氯甲烷中，即得外壳材料，其中每1mL有机溶剂内加入100mg聚合物；（2）物理凝胶内核材料的制备：将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与牛血清蛋白混合均匀即得物理凝胶内核材料，其中透明质酸溶液的浓度为1mg/L，羟乙基壳聚糖溶液的浓度为5mg/L，牛血清蛋白的重量占外壳材料中聚合物重量的2%；（3）含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备：采用同轴电喷雾的制备工艺制备得到含凝胶内核的可降解聚合物微球，其中控制物理凝胶内核材料的流速为0.2mL/h，外壳材料的流速为2mL/h，喷头尖端与收集台之间的距离为15cm，高压电为6kV。实施例2一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法，该方法的步骤如下：（1）外壳材料的制备：将聚合物PLGA溶解于二氯甲烷中，即得外壳材料，其中每1mL有机溶剂内加入100mg聚合物；（2）物理凝胶内核材料的制备：将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与牛血清蛋白混合均匀即得物理凝胶内核材料，其中透明质酸溶液的浓度为1mg/L，羟乙基壳聚糖溶液的浓度为5mg/L，牛血清蛋白的重量占外壳材料中聚合物重量的4%；（3）含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备：采用同轴电喷雾的制备工艺制备得到含凝胶内核的可降解聚合物微球，其中控制物理凝胶内核材料的流速为0.2mL/h，外壳材料的流速为2mL/h，喷头尖端与收集台之间的距离为15cm，高压电为6kV。实施例3一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法，该方法的步骤如下：（1）外壳材料的制备：将聚合物PLGA溶解于二氯甲烷中，即得外壳材料，其中每1mL有机溶剂内加入100mg聚合物；（2）物理凝胶内核材料的制备：将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与细胞色素C蛋白质混合均匀即本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下：（1）外壳材料的制备：将聚合物溶解于有机溶剂中，即得外壳材料，其中聚合物为PLGA、PCL或PLA，有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，每1mL有机溶剂内加入50~200mg聚合物；（2）物理凝胶内核材料的制备：将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与蛋白质混合均匀即得物理凝胶内核材料，其中质酸溶液的浓度为1~2mg/L，羟乙基壳聚糖溶液的浓度为2~10mg/L，蛋白质为牛血清蛋白或细胞色素C蛋白质，蛋白质的重量占外壳材料中聚合物重量的0.5~20%；（3）含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备：采用同轴电喷雾的制备工艺制备得到含凝胶内核的可降解聚合物微球，其中控制物理凝胶内核材料的流速为0.2mL/h，外壳材料的流速为2mL/h，喷头尖端与收集台之间的距离为15cm，高压电为4~8kV。
【技术特征摘要】
1.一种含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下：（1）外壳材料的制备：将聚合物溶解于有机溶剂中，即得外壳材料，其中聚合物为PLGA、PCL或PLA，有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，每1mL有机溶剂内加入50~200mg聚合物；（2）物理凝胶内核材料的制备：将透明质酸和羟乙基壳聚糖分别溶于水制成透明质酸溶液和羟乙基壳聚糖溶液，再将透明质酸溶液、羟乙基壳聚糖溶液与蛋白质混合均匀即得物理凝胶内核材料，其中质酸溶液的浓度为1~2mg/L，羟乙基壳聚糖溶液的浓度为2~10mg/L，蛋白质为牛血清蛋白或细胞色素C蛋白质，蛋白质的重量占外壳材料中聚合物重量的0.5~20%；（3）含凝胶内核的可降解聚合物微球的制备：采用同轴电喷雾的制备工艺制备得到含凝胶内核的可降解聚合物微球，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯芳，周天水，崔荣煜，周兴，董延茂，
申请(专利权)人：苏州科技学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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