HCV大环抑制剂的无定形盐制造技术

技术编号:11237621 阅读:68 留言:0更新日期:2015-04-01 11:13
式(I)的HCV大环抑制剂钠盐的无定形形式以及制备该盐的方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】式(I)的HCV大环抑制剂钠盐的无定形形式以及制备该盐的方法。【专利说明】HCV大环抑制剂的无定形盐 本申请为分案申请,原申请的申请日为2010年2月26日,申请号为 201080009908. 9 (PCT/EP2010/001197),专利技术名称为"HCV大环抑制剂的无定形盐"。 专利
本专利技术涉及无定形形式的HCV大环抑制剂钠盐以及制备该无定形钠盐的方法。 专利技术背景 丙型肝炎病毒(HCV)感染通常被认为是世界范围内一个重大的医疗保健问题。 HCV感染可发展为肝纤维化,后者可导致肝硬化,末期肝病和HCC (肝细胞癌),这使其成为 肝移植的主要原因。现行HCV治疗护理标准涉及在24周或28周期间联合给予聚乙二醇化 干扰素-a -2a或聚乙二醇化干扰素-a -2b与利巴韦林(ribavirin)。现行疗法的局限在 于仅有部分患者治疗成功,而且该疗法面临显著的副作用,通常耐受性差且持续时间长。因 此,需要克服这些缺点的HCV抑制剂。 HCV基因组的复制由许多酶介导,其中之一为HCV NS3丝氨酸蛋白酶。已经描述 了抑制该酶的各种试剂。WO 05/073216公开了带有中心环戊烷部分的线状和大环NS3丝 氨酸蛋白酶抑制剂。WO 2007/014926公开了一系列大环NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂,包括这 些化合物的盐形式。在它们当中,具有下述化学结构的式I化合物是特别引人注意的。该 化合物的化学全名为(1R,4R,6S,15R,17R) -cis-N--13-甲基-2,14-二氧代-3,13-二氮杂三环十八-7-烯-4-羰基](环丙基)磺酰胺或(11?,41?,65,72,151?,171〇-^-13-甲基-2,14-二氧代-3,13-二 氮杂三环十八-7-烯-4-羰基](环丙基)磺酰胺,也称为"TMC435 "。 TMC435可通过WO 2007/014926实施例5描述的合成步骤制备。本文所用术语"式I化合 物"和"TMC435"是指同一化学实体。 TMC435不仅针对HCV表现显著活性,还具有吸引人的药代动力学概况。临床研宄 表明该化合物在患者体内有良好耐受性,并证实其有效抑制HCV的潜能。【权利要求】1. 固态无定形形式的式I化合物钠盐2. 制备权利要求1的盐的方法,所述方法包括: (a) 制备式I化合物在非水溶剂和水性氢氧化钠中的混合物;以及 (b) 在喷雾干燥装置中喷雾干燥(a)的混合物。3. 权利要求2的方法,其中步骤a)包括将氢氧化钠水溶液与所述溶剂混合,随后加入 式I化合物。4. 权利要求3的方法,其中在步骤a)中使式I化合物形成溶液。5. 权利要求2-4中任一项的方法,其中所述溶剂是卤代烃。6. 权利要求2的方法,其中所述溶剂是二氯甲烷,水性氢氧化钠是约7. 5N-12. 5N的 氢氧化钠水溶液。7. 药物组合物,其包含权利要求1的无定形形式的式I化合物钠盐和药学上可接受的 载体。8. 权利要求1的化合物钠盐在制备药物中的用途。9. 权利要求1的化合物钠盐制备HCV抑制剂的用途。【文档编号】C07D417/14GK104478868SQ201410616884【公开日】2015年4月1日 申请日期:2010年2月26日 优先权日:2009年2月27日【专利技术者】J. M. 范 雷摩尔特雷 P., P. G. 范德克鲁伊斯 R., 德 科克 H. 申请人:奥索-麦克尼尔-詹森药品公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
固态无定形形式的式I化合物钠盐,其可通过喷雾干燥获得。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:PJM范雷摩尔特雷RPG范德克鲁伊斯H德科克
申请(专利权)人:奥索麦克尼尔詹森药品公司
类型:发明
国别省市:美国;US

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1