一种奥美沙坦酯的合成方法技术

技术编号:9928135 阅读:105 留言:0更新日期:2014-04-16 18:59
本发明专利技术公开了一种奥美沙坦酯的合成方法,由下述步骤制成:(1)将式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水混合,搅拌,反应,反应液用乙酸乙酯萃取,合并有机层,氯化钠水溶液洗涤,干燥得到(Ⅱ)化合物;(2)将得到式(Ⅱ)化合物溶于二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾,搅拌滴加4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合液,反应液用乙酸乙酯萃取,干燥,减压浓缩,静置,过滤得到式(Ⅲ)化合物;(3)将式(Ⅲ)化合物溶于醋酸中,搅拌,TLC检测反应终点,加入定量水,冰浴冷却析出沉淀,过滤,滤液浓缩,乙酸乙酯萃取,干燥,乙醇重结晶得到目标产物。本发明专利技术方法操作简便,副反应少,方法更合理,收率高,适合工业生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了,由下述步骤制成:(1)将式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水混合,搅拌,反应,反应液用乙酸乙酯萃取,合并有机层,氯化钠水溶液洗涤,干燥得到(Ⅱ)化合物;(2)将得到式(Ⅱ)化合物溶于二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾,搅拌滴加4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合液,反应液用乙酸乙酯萃取,干燥,减压浓缩,静置,过滤得到式(Ⅲ)化合物;(3)将式(Ⅲ)化合物溶于醋酸中,搅拌,TLC检测反应终点,加入定量水,冰浴冷却析出沉淀,过滤,滤液浓缩,乙酸乙酯萃取,干燥,乙醇重结晶得到目标产物。本专利技术方法操作简便,副反应少,方法更合理,收率高,适合工业生产。【专利说明】
本专利技术涉及一种,尤其涉及,属于化合物合成

技术介绍
奥美沙坦酯(Olmesartanmedoxomil),化学名:1-联苯-4-基)甲基]-2_丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸-(5-甲基-2-酮-1,3-二氧环戊烯-4-基)甲酯,化学式为【权利要求】1.,其特征在于:包括如下步骤: (1)制备式(II)化合物:将式(I )化合物、氢氧化钠、二氧六环和水混合,搅拌,反应,反应液用乙酸乙酯萃取,合并有机层,氯化钠水溶液洗涤,无水硫酸镁干燥得到(II )化合物; 2.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(1)中式(I )化合物、氢氧化钠、二氧六环和水的重量比例为1:0.058~0.062: 6~8: 1.2~1.5。3.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(1)中的反应温度为45~50°C,反应时间为2.5~3.5h。4.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(2)中式(II )化合物和二甲基甲酰胺的重量比例为1:4.7~5.5。5.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(2)中式(II )化合物、碳酸钾的摩尔比为1:1.1~1.3。6.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(2)中4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合溶液中4-溴甲基-5-甲基-1,3- 二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的重量比例为1:4.5~5。7.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(3)中式(III)化合物和醋酸的重量比例为1:10.5。8.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述步骤(3)中TCL检测的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合试剂,乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2。【文档编号】C07D405/14GK103724333SQ201310729606【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日 【专利技术者】唐子安, 赵志炎 申请人:南通康鑫药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:包括如下步骤:(1)制备式(Ⅱ)化合物:将式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水混合,搅拌,反应,反应液用乙酸乙酯萃取,合并有机层,氯化钠水溶液洗涤,无水硫酸镁干燥得到(Ⅱ)化合物;(2)制备式(Ⅲ)化合物:将得到式(Ⅱ)化合物溶于二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾,搅拌滴加4‑溴甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧环戊烯‑2‑酮和二甲基甲酰胺的混合液,反应液用乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,静置,过滤得到式(Ⅲ)化合物; (3)制备式(Ⅳ)目标产物:将式(Ⅲ)化合物溶于醋酸中,搅拌,TLC检测反应终点,加入定量水,冰浴冷却析出沉淀,过滤,滤液浓缩,乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,乙醇重结晶得到目标产物;                        。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:唐子安赵志炎
申请(专利权)人:南通康鑫药业有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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