【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及,属于药物合成领域。
技术介绍
头孢匹罗作为第四代头孢菌素其特点为:1、抗菌谱更广:头孢匹罗对肠杆菌科细菌的抗菌活性要强于头孢他啶和头孢氨噻肟,对铜绿假单孢菌的抗菌活性要优于头孢氨噻肟但略低于头孢他啶。但值得注意的是,第四代头孢菌素对革兰阳性球菌如葡萄球菌属、链球菌属特别是其中的耐青霉素肺炎链球菌的杀菌活性较第三代头孢菌素明显增强。从目前已有的资料来看,在第四代头孢菌素中以头孢匹罗对革兰阳性球菌的抑菌作用最强。2、对内酰胺酶有更好的稳定性:与第三代头孢菌素相比,第四代头孢菌素对Richmond-Sykes分类I型由染色体介导的β -内酰胺酶有很好的的稳定性〔6~8〕。值得注意的是,它们对其中由AmpC基因介导的β_内酰胺酶也有很好的稳定性。由于第四代头孢菌素对AmpC基因介导的β -内酰胺酶具有稳定性,所以在革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素耐药时可以试用第四代头孢菌素。3、在药代动力学上的特点:第四代头孢菌素虽然半衰期较短,但血清药物峰浓度高。一次静脉注射2克头孢匹罗在4小时后对铜绿假单孢菌,8小时后对金葡菌,肠杆菌科细菌,链球菌仍有杀菌作用。有报道头孢匹罗等可以有效地透过血脑屏障,在气管粘膜、肺组织的药物浓度分别为其血药浓度的56%、36%。临床应用前景:已上市的头孢匹罗已经成功地应用于呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染。但第四代头孢菌素更适用于严重的医院和社会获得性感染。目前第四代头孢菌素适应症和非适应症主要有肺炎、厌氧菌感染、医院获得性、严重社会获得性甲氧西林耐药金葡/表葡菌(MRSA/MRSE)感染、粒细胞缺少合并感染超广谱 ...
【技术保护点】
一种头孢匹罗的合成方法,其特征在于:所述头孢匹罗的合成方法包括如下步骤:(1)式(Ⅰ)化合物的制备:a.以7‑氨基头孢烷酸为原料,溶于二氯甲烷中,滴加六甲基二硅氮烷,回流反应;b.降温,滴加三甲基碘硅烷,升温反应;c.降温,滴加环戊烯吡啶,升温反应;d.降温,滴加甲醇,搅拌,滴加盐酸调节PH至0.4~0.6,搅拌,静置分层,取水层,加入丙酮,用三乙胺调PH至4.0‑4.1,抽滤、洗涤、干燥得到式(Ⅰ)化合物7‑CPCA;(Ⅰ)(2)式(Ⅱ)化合物的制备:a.将7‑CPCA、AE活性酯、二氯甲烷和甲醇混合搅拌,降温,滴加三乙胺反应;b.加入纯净水搅拌过滤,滤液静置分层,水层加入乙酸丁酯,搅拌,静置分层,水层加入活性炭脱色,滤液用20%硫酸调pH=1.5,加入无水乙醇,抽滤,洗涤,干燥得到式(Ⅱ)化合物; (Ⅱ)。734520dest_path_image001.jpg,617025dest_path_image002.jpg
【技术特征摘要】
1.一种头孢匹罗的合成方法,其特征在于:所述头孢匹罗的合成方法包括如下步骤: (1)式(I)化合物的制备: a.以7-氨基头孢烷酸为原料,溶于二氯甲烷中,滴加六甲基二硅氮烷,回流反应; b.降温,滴加三甲基碘硅烷,升温反应; c.降温,滴加环戊烯吡啶,升温反应; d.降温,滴加甲醇,搅拌,滴加盐酸调节PH至0.4~0.6,搅拌,静置分层,取水层,加入丙酮,用三乙胺调PH至4.0-4.1,抽滤、洗涤、干燥得到式(I )化合物7-CPCA; 2.根据权利要求1所述的一种头孢匹罗的合成方法,其特征在于:所述头孢匹罗的合成方法具体包括如下步骤: (I)式(I )化合物的制备: a.以7-氨基头孢烷酸为原料,溶于二氯甲烷中,升温至38-42°C,控温38-44 °C,50-70min,滴加六甲基二硅氮烷,滴加结束,控温38-44°C回流反应,反应时间为6_8h ; b.降温至-3~-1°C,滴加三甲基碘硅烷,滴加结束,升温至5-10°C,在此温度范围内反应 10-12h ; c.反应完毕降温至-7~_3°C,滴加环戊烯吡啶,滴加结束,升温至15-20°C,并在此温度范围内反应7~9h ; d.反应结束,降温至O~1°C,控温O~5°C滴加甲醇,滴完,O~5°C搅拌l_2h,控温O~5°C,滴加16%盐酸至体系ρΗ=0.4~0.6,继续搅拌10~20min,静置25~35min,分层,取水层,加入丙酮,控温O~5°C,用三乙胺调pH=4.0~4.1,O~5°C养晶I~2h,抽滤,适量丙酮洗涤,35~38°C真空干燥得式(I )化合物7-CPCA ; (2)式(II )化合物的制备: a.将7-CPCA、AE活性酯、二氯甲烷和甲醇混合搅拌,降温至_7~_5°C,-5°C以下滴加三乙胺,控温O~5°C反应3~5h; b.反应结束,控温5~10°C加入纯化水,搅拌20~40min,过滤,再用纯化水洗涤滤饼与滤液合并,将滤液静置20~40min,分层,取水层,加入乙酸丁酯,...
【专利技术属性】
技术研发人员:唐子安,赵志炎,
申请(专利权)人:南通康鑫药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。