本发明专利技术提供甲氧基苯基取代的6-胺基取代的β-环糊精衍生物的制备方法。本方法是以β-环糊精为始料，通过6位碘（溴）代、胺基取代反应等三个步骤，制备6-对甲氧基苯基-胺基-6-去氧-β-环糊精即Per-6-（4-methoxylphenyl）-amino-6-deoxy-β-cyclodextrin及6-间甲氧基苯基-胺基-6-去氧-β-环糊精即Per-6-（3-methoxylphenyl）-amino-6-deoxy-β-cyclodextrin。
【技术实现步骤摘要】
甲氧基苯基取代的6-胺基-P -环糊精衍生物的制备方法
本专利技术涉及ー种甲氧基苯基取代的6-胺基-@ -环糊精衍生物的制备方法。本方法是以P -环糊精为始料，通过6位碘(溴)代、胺基取代反应等三个步骤，制备6-对甲氧基苯基-月安基-6-去氧-^ -环糊精即 Per-6-(4-methoxyIphenyI )-amino-6-deoxy-b-cyclodextrin及6_间甲氧基苯基-胺基_6_去氧-b_环糊精即Per-6-(3_methoxyIphenyI )_amino-6-deoxy-b—cycloaextrin。
技术介绍
环糊精是ー类天然环状低聚糖化合物，常见的有a及Y-环糊精。其中(6-环糊精最为常用，它是由七个a-D-葡萄糖单元经I，4-糖苷键环状连接而成。与其它环糊精一祥，其分子结构中含有ー个亲水性外表面和ー个疏水性内孔洞，这ー特性使其能与许多化合物形成内含复合物(包合物)。由于天然(6-环糊精的水溶性有限，因此限制了它作为主体化合物与客体化合物形成包合物的能力。目前被广泛使用的主要产品是其衍生物。正是由于它能与客体化合物包合物的特性，近年来，3 -环糊精衍生物被广泛应用于医药及食品领域包括增加药物或客体化合物在水中的溶解度，提高药物的生物利用度，增强药物或客体化合物的稳定性、安全性，降低药物毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等等。(6-环糊精的结构特征决定了其的结构修饰主要针对其分子中的6，3，和4位。就其6位来说，它是修饰成疏水性及決定“内 洞”深度的重要位子，可通过醚化、酷化、氧化、交联等化学反应制备6-醚、硫醚、胺类等具有不同机能的衍生物。P -环糊精衍生物与客体化合物形成包合物的性质及机能包括在水中的溶解度取决于(6-环糊精6及3，4位的取代基团。0-环糊精衍生物与离子型目标化合物形成的包合物在水中的溶解度还取决于目标化合物及(6-环糊精衍生物的离子类型。需用强调的是，环糊精与客体化合物并非是由分子中原子间的共价键形成包合物，而是分子间的空间作用形成的。因此包合物具有客体化合物原有的一切功能。本专利技术的目的是依据环糊精的结构特征，专利技术一种即能形成阳离子即-N+H2-的6-胺基取代基的P -环糊精衍生物，使其可与带阳离子的客体化合物包括药物在水中很容易形成溶解度很好的包合物。下述就以(6-环糊精为始料，通过6位碘(溴)代、胺基取代反应等三个步骤，制备6-对甲氧基苯基-胺基-6-去氧-P -环糊精即Per-6-(.4-methoxyIphenyI)-amino-6-deoxy-b-cyclodextrin 及 6_ 丨日」甲氧务苯或--6-去氧-0 -环糊精即 Per_6- (3-methoxylphenyl) -amino-6-deoxy- ^ -cyclodextrin 进行阐述。
技术实现思路
本专利技术是依据(6-环糊精的结构特征，g在提供ー种6-胺基取代基的(6-环糊精衍生物。它们是6_对甲氧基苯基-胺基-6-去氧-环糊精即Per_6_(4-methoxyIphenyl )-amino-6_deoxy- ^ -cyclodextrin及6_间甲氧基苯基-胺基_6_去氧-P -环糊精即Per-6- (3-methoxylphenyl； -amino-6-deoxy- ^ —cyclodextrin。下述是其芾[J备万法。(6 -环糊精(I)按 Baer, H H, Berenguel, A V ^iCarbohydr.Res.1992，228, 307)的方法通过PPh3进行6位全碘代得到6-碘(溴)-6-去氧-P -环糊精(2)。化合物2再经过胺基取代反应分别生成6-对甲氧基苯基-胺基-6-去氧-P -环糊精(3)即 Per-6- (4-methoxyIphenyI) -amino-6-deoxy-^ -cyclodextrin 及 6_ 间甲氧基苯基-月安基-6-去氧-b-环糊精(4)即 Per-6- (3-methoxylphenyl )-amino-6-deoxy-旦-cyclodextrin。【附图说明】 图1:化合物3和4的制备路线。【具体实施方式】下面结合实施例描述本专利技术的实现方案。实施例1: 6~鹏~6~去氧~j3 -环糊精(2)的制备 以 (6-环糊精(I)为始料，依据 Baer HH等(Carbohydr.Res.228: 307-314)的方法合成化合物2。实验产率为92%。6-全-对甲氧基苯基-胺基-6-去氧-J3 -环糊精(3)的制备化合物2(0.40毫摩尔)中加入对甲基苯胺(165毫摩尔)，搅拌并加热至85 °C，反应48小吋。之后反应液冷却至室温，加入5毫升甲基叔丁基醚，过滤沉淀物并用10X10毫升的丙酮洗涤，真空干燥即得淡黄色固体化合物3，得率86%。[R]d +6° (c = 1.0 in DMF at25。C) ; LC-ESIMS m/z [M + 2]2+/2，[M + 3/3]3+/3 NMR 8 ppm (400 MHz, CD3SOCD3)7.23 (d, J 二 7.0Hz, 14H)，6.88 (d, J 二 7.0Hz, 14H)，4.82 (bd, 7H，H_1), 3.70(m, 7H, H-5), 3.66 (m，7H, H_3)，3.68 (s, 21H, OCH3), 3.65 (m, 7H, H_2)，3.41(m, 7H)。6-全-间甲氧基苯基-胺基-6-去氧-环糊精(4)的制备 按制备化合物3的方法制备化合物4。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种甲氧基苯基取代的6?胺基β?环糊精衍生物的制备方法。
【技术特征摘要】
1.一种甲氧基苯基取代的6-胺基(6-环糊精衍生物的制备方法。2.本方法是以3-环糊精为始料，通过6位碘(溴)代、胺基取代反应等三个步骤，制备6-对甲氧基苯基 _ 胺基-6-去氧 _ _ 环糊精即 Per-6-(4_methoxyI...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓京振，
申请(专利权)人：上海瑞创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。